نسخة معدلة من المكالمة الجماعية أو العرض التقديمي لأرباح CRVS 30-أبريل -20: 8 مساءً بتوقيت جرينتش

كما سيناقش ريتشارد ، نعتقد أن التأثير الكلي لهذا التباطؤ سيكون له تأثير ضئيل على قدرتنا على مواصلة تطوير برنامجنا الرئيسي ciforadenant. نظرًا لوضع COVID-19 وتقدمنا ​​لبرنامج ciforadenant ، مع تسجيل أكثر من 300 مريض حتى الآن ، فإننا نعتزم تعميق تركيزنا على أصولنا الرئيسية بينما نطور استراتيجية التسجيل الخاصة بنا ونتجه نحو تجربة محورية مخططة.

ونتيجة لذلك ، نتوقع الآن أن يكون صافي النقد المستخدم في الأنشطة التشغيلية لعام 2020 كاملاً بين 29 مليون دولار و 31 مليون دولار. هذا انخفاض تقريبي قدره 10 ملايين دولار مقارنة بتوقعاتنا السابقة لصافي النقد المستخدم في الأنشطة التشغيلية بين 39 مليون دولار و 42 مليون دولار. سأحول المكالمة الآن إلى ريتشارد.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [4]

————————————————– ——————————

شكرا لك ، ليف ، مساء الخير للجميع. شكرًا لانضمامك إلينا اليوم لتحديث أعمال الربع الأول 2020. في الربع الأول ، واصلنا تطوير خط علاجات الأورام التي تستهدفنا بدقة. تسجيل المرضى في دراساتنا المستمرة وتقديم بيانات محدثة عن ciforadenant و Adenosine Gene Signature و CPI-818 في الاجتماعات الطبية. في الوقت نفسه ، COVID-19 ، بسبب الوباء العالمي الذي غير الحياة اليومية لمعظم الناس ومقدمي الرعاية الصحية والمرضى والشركات في الولايات المتحدة. في Corvus ، تعد صحة وسلامة موظفينا والشركاء السريريين والمرضى الذين تخدمهم أولويتنا القصوى. وفقًا لذلك ، عملنا بسرعة على التواصل والتعاون مع مواقع التجارب السريرية لدينا لتكييف بروتوكولاتنا لاستيعاب الاضطرابات المحتملة للمرضى المسجلين في دراساتنا. كانت التحديثات التي أجريناها تتماشى مع توجيهات إدارة الغذاء والدواء لإجراء التجارب السريرية خلال جائحة COVID-19 وركزت على ضمان سلامة المرضى والحفاظ على سلامة الدراسات.

بالإضافة إلى ذلك ، كنا على اتصال منتظم مع شركائنا في التصنيع ، ولا يوجد حاليًا تأثير كبير على توريد الأدوية لدينا. أود أن أشكر مواقعنا للتجارب السريرية على شراكتهم خلال هذه الفترة الصعبة ويسرني أنه كان هناك تأثير ضئيل على دراستنا حتى الآن. حتى الآن ، لم نتلق أي تقارير عن العلاج الرئيسي أو انقطاع المتابعة للمرضى المسجلين بالفعل في دراساتنا. على وجه التحديد ، ليس لدينا حالات من تقييمات المرض الفائتة وأهم الاختلافات في مراقبة السلامة. كان هناك تأثير على دراسات خاصة مثل التقييمات الدوائية التفصيلية. وعلى خزعات الورم أثناء العلاج ، حيث تحولت المواقع السريرية نحو إعداد ورعاية الطفرة المحتملة لمرضى COVID-19.

كان هناك تأثير على تسجيل مرضى جدد في بعض دراساتنا. ومع ذلك ، نعتقد أن التأثير الكلي لـ COVID-19 على Corvus لم يكن كبيرًا حتى الآن. قبل ظهور COVID-19 ، كانت لدينا معدلات تسجيل قوية للغاية في جميع تجاربنا ، مما وضعنا الآن في التركيز بشكل أساسي على المراقبة والتخطيط للتجارب اللاحقة. CPI-006 مثال ممتاز. بعد عرض النتائج الأولية الإيجابية للدراسة في ASCO العام الماضي ، شهدنا زيادة في الاهتمام والتسجيل.

نتيجة لذلك ، نحن نتتبع قبل خطط التسجيل الداخلية لهذا البرنامج ، بعد أن انتقلنا إلى الذراعين الثالث والرابع من الدراسة مع CPI-006 بالاشتراك مع بيمبروليزوماب ، الذي تم تسجيله بالكامل الآن ، والذراع الثلاثي بالاشتراك مع ciforadenant و pembrolizumab ، قبل الموعد المحدد. مع ciforadenant ، أكملنا بالفعل التسجيل في دراسة لـ 25 مريضًا مصممة لتأكيد النشاط في مجتمعنا الإيجابي للمؤشرات الحيوية. بشكل عام ، تتركز جهودنا الحالية الآن على متابعة المرضى وعلى المراقبة بهدف جمع البيانات وتحليل النتائج وتصميم دراسات المتابعة.

من الجدير بالملاحظة ، سنقوم بتحليل بياناتنا ciforadenant في سرطان الخلايا الكلوية استعدادًا لعقد اجتماع مع إدارة الأغذية والأدوية FDA في وقت لاحق من هذا العام لمناقشة استراتيجية التسجيل وتجربة محورية. ننتقل إلى تحديث برامجنا. بدءًا من ciforadenant ، وهو مثبط جزيئي صغير لمستقبل A2A ، نحن نقترب الآن من فترة مثيرة للغاية لهذا البرنامج. لدينا ملخص رئيسي مقبول للعرض في ASCO في أواخر مايو. ستوفر هذه البيانات تحديثًا على ciforadenant بالاشتراك مع atezolizumab لعلاج سرطان الخلايا الكلوية ودور Adenosine Gene Signature كمؤشر حيوي محتمل للمرضى الذين يُرجح أن يستجيبوا لهذا العلاج. يتم تعزيز ثقتنا في توقيع المرمز الحيوي من خلال عمل مستقل من مجموعات أخرى تؤكد إمكاناته ، بما في ذلك ملخص سيتم تقديمه في ASCO من مؤسسة أكاديمية رائدة.

في هذه الدراسة ، تم تأكيد القيمة النذرية لتوقيع الأدينوزين في سرطان الخلايا الكلوية. لقد حاولنا أن نجتمع مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الربع الثالث لمناقشة تصميم الدراسة وخطط دراسة محورية عشوائية ciforadenant في الثلث الثاني أو الأحدث من سرطان الخلايا الكلوية باستخدام المرقم الحيوي Adenosine Gene Signature. سنستكشف أيضًا إمكانية دراسة ذراع واحدة استنادًا إلى توقيع Adenosine.

كما تتذكر ، يحدد التوقيع مجموعة غير مواتية للغاية من المرضى. مجموعة فرعية جديدة من سرطان الخلايا الكلوية. ونعتقد أن المرضى الذين تم تحديدهم كمؤشرات حيوية سيتحسنون مع ciforadenant وسيء مع العلاجات القياسية. وهذا يوفر خيارًا محتملًا في مجال الحاجة غير الملباة.

بالانتقال إلى CPI-006 ، يتم تنشيط الجسم المضاد المضاد لـ CD73 المضاد للخلايا B. ما زلنا متحمسين لهذا الجسم المضاد المناعي الجديد ، والذي أظهر تأثيرات دراماتيكية على تداول الخلايا المناعية مع تعبئة الخلايا التائية والخلايا التائية وإعادة التوزيع. لسنا على علم بأي عامل آخر أو جسم مضاد أو جزيء صغير يستهدف CD73 أو أي هدف آخر أظهر هذه الخصائص.

كما ذكرنا سابقًا ، فإن CPI-006 له تأثيرات عميقة على الخلايا البائية ، مما يؤدي إلى التنشيط والتحول إلى بلازما بلازما وإفراز الأجسام المضادة IgM و IgG. في المجموع ، قمنا بتسجيل أكثر من 75 مريضًا حتى الآن في دراستنا CPI-006 ، التي تقوم بتقييم الجسم المضاد بمفرده مع ciforadenant ، بالاشتراك مع بيمبروليزوماب وثلاثي مجتمعة مع ciforadenant و pembrolizumab. نعتزم تقديم تحديث حول هذا العمل في اجتماع SITC في نوفمبر في وقت لاحق من هذا العام.

إحدى المجالات الجديدة المثيرة هي إمكانية استخدام CPI-006 كعلاج لتعزيز استجابات الأجسام المضادة. لقد رأينا أجسامًا مضادة للأورام تم إنتاجها في بعض مرضى السرطان لدينا المعالجين بـ CPI-006. أخيرًا ، في CPI-818 ، مثبط ITK الخاص بنا ، قمنا بتأسيس سلامته ، الحركية الدوائية ، إشغال المستقبلات والجرعة المثلى ، جنبًا إلى جنب مع العلامات المبكرة لنشاط مضاد للورم. بناءً على استجابات المرضى من الجزء الأول من دراسة المرحلة 1/1 ب ، نخطط للمضي قدمًا في الجزء التالي من الدراسة مع التركيز الأولي على ليمفوما الخلايا التائية الجلدية. نجحت هذه التجربة حتى الآن في توفير معلومات مهمة حول الجرعة والانتقائية و PK وشغل الهدف. وهذا يضعنا الآن في موضع جيد بالنسبة للدراسات المستقبلية ، ليس فقط في الأورام اللمفاوية ، ولكن أيضًا في أمراض المناعة الذاتية.

باختصار ، نواصل إحراز تقدم جيد في خط الأنابيب لدينا. لقد حققنا ذلك باستخدام فعال للغاية لرأس المال عبر 3 برامج في العيادة. الأهم من ذلك ، لدينا القدرة على بدء دراسة محورية لمواد ciforadenant المستخدمة مع توقيع Adenosine Gene Signing في سرطان الخلايا الكلوية في أوائل عام 2021. سنقوم بخطوة مهمة نحو ذلك من خلال تقديم أحدث البيانات حول البرنامج في ASCO. نحن نتطلع إلى تقديم تحديث في ذلك الوقت. سأقوم الآن بتحويل المكالمة إلى عامل التشغيل لطرح الأسئلة والإجابات. المشغل أو العامل؟

================================================== ==============================

أسئلة وأجوبة

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [1]

————————————————– ——————————

(تعليمات المشغل)

سؤالنا الأول اليوم سيأتي من مارا غولدشتاين مع ميزوهو.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [2]

————————————————– ——————————

حسنا. مارا؟

————————————————– ——————————

مارا غولدشتاين ، Mizuho Securities USA LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في قسم أبحاث الأسهم [3]

————————————————– ——————————

مجرد سؤالين. والأول هو فقط على مثبط ITK ، عندما تفكر في نوع من التقدم إلى التالي – والمسار السريري لهذا الدواء؟ ما هو السيناريو الأكثر ترجيحًا فيما يتعلق بالتجربة السريرية وفهم أنه قد لا يكون لديك مقارنة ، ولكن كيف يتناسب مع نموذج العلاج؟ ثم أشعر بالفضول حيال المجموعة الثلاثية لـ CD73 ، ciforadenant و pembrolizumab. هل هذا مسجل بالكامل؟

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [4]

————————————————– ——————————

هل هذا – لم أفهم نهاية ذلك؟ هل هو ماذا؟

————————————————– ——————————

مارا غولدشتاين ، Mizuho Securities USA LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في قسم أبحاث الأسهم [5]

————————————————– ——————————

هل هذا الشخص مسجل بالكامل بعد؟ في ذلك ciforadenant (غير مسموع) هل يمكنك أن تعطينا نوعًا ما …

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [6]

————————————————– ——————————

حسنا. العلاج مسجل بالكامل تقريبًا. أعتقد أنه لا يزال لدينا مريض أو مريضان للذهاب إليه ، ولكن تم التعرف عليهم جميعًا. سيتم تسجيل ذلك بالكامل ، ويقفز مهرداد هنا إذا فاتني شيء ، في غضون الأسبوع القادم أو 2. لذا …

————————————————– ——————————

مهرداد مباشر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – نائب الرئيس والرئيس الطبي [7]

————————————————– ——————————

لا ، أنت دقيق.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [8]

————————————————– ——————————

نعم. لذلك تم ذلك. أعتقد أننا فعلنا ذلك بالفعل. فعلت ذلك – تم تسجيل ذلك بالكامل. الآن السؤال عن ITK وكيفية التفكير فيه. أولاً وقبل كل شيء ، المريض – لذا كان المرضى الذين تم تسجيلهم في دراستنا حتى الآن هم المرضى الذين فشلوا في كل شخص ، كل وكيل معتمد لهذه الأمراض. لذا فإن أي نشاط نراه في مرضى سرطان الغدد اللمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية الجلدية في دراساتنا أمر جدير بالملاحظة لأنه لا توجد علاجات أخرى لهؤلاء المرضى. هؤلاء المرضى مرضى للغاية. فقط لتوضيح ذلك قليلاً ، وضح المزيد من التفاصيل. كما تعلم ، هناك الكثير من العلاجات للأورام اللمفاوية. لدى البعض علاجات لهذه الأنواع من الأورام الليمفاوية ، ولكن لديهم بعض النشاط البسيط. ويأتي المرضى الجدد في محاكمتنا مع معظمهم. في الواقع ، مع أكثر من 5 خطوط للعلاج المسبق. لذا فإن هؤلاء المرضى يعملون بشكل جيد. لذلك نعتقد أن النشاط – أي نشاط في المرضى الذين نعالجهم أمر جدير بالملاحظة. بالطبع ، كان الهدف من دراستنا للمرحلة الأولى لجزء من التجربة التي قمنا بها ، والذي من المهم التأكيد عليه هو تحديد سلامة الجرعات وإشغال الهدف والتأثيرات على جهاز المناعة وأشياء من هذا القبيل. وقد نجحنا – لقد نجحت التجربة على هذا المنوال ، وأقول كل جانب. لقد تمكنا بشكل هائل حول هذا الهدف ودواءنا. وعلى وجه الخصوص ، لم يكن هناك ، على حد علمنا ، مثبط ITK محدد ، ونحن نتعلم عن تأثير حظر هذا الهدف تحديدًا. هذا ما – نحن على ذلك.

————————————————– ——————————

مارا غولدشتاين ، Mizuho Securities USA LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في قسم أبحاث الأسهم [9]

————————————————– ——————————

حسنا. وفقط للتأكيد ، أنت – تلك – اختيار 450 كاملة.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [10]

————————————————– ——————————

لذلك نحن نمضي قدما مع 600 ملليغرام …

————————————————– ——————————

مارا غولدشتاين ، Mizuho Securities USA LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في قسم أبحاث الأسهم [11]

————————————————– ——————————

أوه ، أنت بخير. وهل لديك شعور بحجم تلك التجربة اللطيفة بالنظر إلى PTCL ، وأن عدد المرضى في البداية والحقيقة التي أجريتها – هؤلاء المرضى سيفشلون في العديد من العلاجات حول حجم الدراسة التي ستبحثون عنها إلى عن على…

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [12]

————————————————– ——————————

لذا قبل أن نحاول – حسنًا ، أولاً وقبل كل شيء ، ما زلنا في الجزء 1 ب من هذا. لذا سنعالج المزيد من المرضى. سنشعر بالنشاط ثم سنصمم التجربة الجديدة وننطلق من هناك. الشيء الجميل في 818 هو أنها كانت آمنة للغاية حتى الآن. ويخضع بعض المرضى لهذا العلاج كل يوم منذ شهور ، عدة شهور. ولذا فمن الجاذبية الآن أن نفكر في هذا ليس فقط كعامل واحد. ولكن كما تعلم ، مارا ، فإن معظم علاجات الليمفوما لدينا هي تركيبات. وهكذا بدأنا نفكر الآن أيضًا في نوع العلاجات التي نضعها معًا ، وكيفية تحريكها مبكرًا في نموذج العلاج ، وما إلى ذلك.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [13]

————————————————– ——————————

سؤالك التالي سيأتي من توني بتلر من روث كابيتال.

————————————————– ——————————

تشارلز أنتوني بتلر ، Roth Capital Partners ، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في الطب ، محلل أول للأسهم ورئيس أبحاث التكنولوجيا الحيوية [14]

————————————————– ——————————

ريتشارد ، سؤالان كذلك. أريد العودة إلى دراسة CPI-006. وصحح لي إذا كنت مخطئا ، في التجارب السريرية ، كان هناك في الواقع 6 مجموعات. هل هذا صحيح؟ وضمن قرينة [378] المرضى الذين سيتم تسجيلهم ، هو أن يتم تقسيمه بالتساوي بين تلك الفوج 1 أ ، 2 ج ، وبطبيعة الحال ، الفوج 2 أ ، 3 ج. هذا هو السؤال الأول. ثم السؤال الثاني ، مرة أخرى ، من التسجيل – لتجربة التسجيل المفترضة لمبيد ciforadenant ، والتي تأمل أن تبدأ في العام المقبل في السطر الثاني أو الثالث أو الرابع. لذا أنا فضولي ، كيف – ما الشكل الذي تعتقد أنه يأخذ؟ هل هو مجرد إخفاقات سابقة ، كما تعلم ، تم استخدام Atezo و / أو PD-1 – أو يتم استخدامها بشكل متزايد في الخطوط الأمامية. هل ستستخدم ببساطة معيار الرعاية بالإضافة إلى سيفو؟ أو هل ترمي Atezo بالتزامن؟ أنا فقط أشعر بالفضول كيف تفكر في ذلك من وجهة نظر التحكم وأيضًا من وجهة نظر التسجيل. وهذا بغض النظر عما تفعله في تجربة واحدة. ومن الواضح أن هؤلاء المرضى سيحصلون جميعًا على توقيعات الأدينوزين.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [15]

————————————————– ——————————

حسنا. إذن مهرداد ، هل تريد الحصول على هذين السؤالين؟

————————————————– ——————————

مهرداد مباشر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – نائب الرئيس والرئيس الطبي [16]

————————————————– ——————————

أكيد. السؤال الثاني من حيث المشهد ، أنت على حق. يحصل جميع المرضى تقريبًا الآن على العلاج المناعي في الخطوط الأمامية ، PD-1s في الخط الأمامي. لكن تذكر ، ما أظهرناه هو التوقيع هو أن هذا التوقيع يحدد المرضى الذين لن يقوموا بعمل جيد للعلاج المناعي. لذا ما نقوم به هو أننا نعطيهم ciforadenant والفكرة هي أنه سيكون بالاشتراك مع PD-1 ، PD-L1 ، بالنظر إلى ما نعرفه أيضًا من طريقة العمل وآلية المقاومة لهؤلاء. وبهذه الطريقة سيتم إنقاذ هؤلاء المرضى. سيتم دعم الدراسة لمرضى إيجابيي التوقيع. هل أجبت على سؤالك الثاني؟

————————————————– ——————————

تشارلز أنتوني بتلر ، Roth Capital Partners ، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في الطب ، محلل أول للأسهم ورئيس أبحاث التكنولوجيا الحيوية [17]

————————————————– ——————————

لذلك ربما إذا …

————————————————– ——————————

ليف ليا ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – CFO [18]

————————————————– ——————————

تفضل يا ريتشارد.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [19]

————————————————– ——————————

(غير مسموع) إجابات.

————————————————– ——————————

تشارلز أنتوني بتلر ، Roth Capital Partners ، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في الطب ، محلل أول للأسهم ورئيس أبحاث التكنولوجيا الحيوية [20]

————————————————– ——————————

لا ، تفضل. أعتقد أنك أجبت. هذا جيد.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [21]

————————————————– ——————————

أعتقد أننا (غير مسموع) حول الإيجابية.

لذا فإن السؤال الأول ، إذا تلقيت – لأنني لا أتذكر كل ما يتعلق بالتجارب السريرية. لكن في الأساس ، توني ، وقمنا بإضافة بعض الأفواج إلى هذا بعد أن بدأ. لذلك ، كان هناك 4 مجموعات نموذجية. هناك 4 مجموعات في الدراسة. 006 علاج وحيد ، 006 مع ciforadenant ، الفكرة هي أننا جلبنا 2 من الأدينوزين في المسار. كان العنصر الثالث هو زوجي 006 مع بيمبرو. والذراع الرابع هو 3 معًا ، 006 ، سيفو وبيمبرو. لقد سجلنا جميع هؤلاء باستثناء المجموعة النهائية الآن ثلاثية ، والتي تم تسجيلها تقريبًا ، كما ذكرنا سابقًا. لذلك بعد التأسيس ، كان هناك تصعيد في الجرعة في كل من هذه المجموعات ، لأنه يجب عليك إثبات السلامة في كل من العلاج الأحادي والتركيبات ، على الرغم من أنها كانت متداخلة قليلاً ، لكننا انتقلنا من 1 ملليجرام لكل كيلوغرام إلى 24 ملليجرام لكل كيلوغرام. وجدنا 18 ملليغرام لكل كيلوغرام IV كل بضعة أسابيع لتكون الجرعة المناسبة للجميع في جميع المجالات. إذن هذه هي القاعدة التي نستخدمها لكل من المجموعات النموذجية الأربعة. الآن داخل كل من هذه المجموعات ، هم – هناك القدرة على التمدد ، للنظر في الخلايا الكلوية والرئة والبروستاتا ، وأعتقد أن هناك فئة أخرى. لذلك هناك نوع من 4 دلاء لكل من الأذرع الأربعة. وقد سجلنا العديد من هؤلاء. ولكن أثناء إجرائنا للتجربة ، تميل إلى تغيير المرضى لأن هذه إحدى جمال هذه التجربة هي أننا يمكن أن نجد مرضانا على الأرجح – ربما ننظر بعناية أكبر في التركيبة مقابل العلاج الأحادي . لذلك لن نعرض كل مجموعة من كل 4 مجموعات نموذجية. لأننا لا نعتقد أن ذلك ضروري ، وقد رأينا دليلًا على أن بعض المجموعات ربما تكون أكثر أهمية.

————————————————– ——————————

تشارلز أنتوني بتلر ، Roth Capital Partners ، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في الطب ، محلل أول للأسهم ورئيس أبحاث التكنولوجيا الحيوية [22]

————————————————– ——————————

متفق عليه. وإذا جاز لي أن أستمر في هذا الموضوع. صححني إذا كنت مخطئًا ، لكنني أعتقد أنها في الواقع ثلاثية ، والتي أظهرت بعض البيانات الأفضل التي رأيناها كثيرًا في عدد صغير من السكان حتى الآن. لذا يمكنني أن أفهم سبب تغيير المرضى ، لكنني أريد فقط أن أؤكد ذلك ، وهذا ما كنت تراه أيضًا.

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [23]

————————————————– ——————————

حسنًا ، الثلاثي – ليس لدينا بيانات كافية حتى الآن. الثلاثي هو آخر المجموعات النموذجية التي تم تسجيلها. لذلك يحتوي على البيانات الأقل نضجا. وأقل عدد من المرضى في هذا الوقت. لكن هذا ، بالطبع ، سينضج ونحن نمضي. – هناك شيء مثل أكثر من 30 مريضًا في هذه التجربة الآن. لا يزال على العلاج النشط. لذلك هذا العمل قيد التقدم. وأحد الأشياء التي أكد عليها Leiv في مقدمته ، وحاولت التأكيد على أننا بالفعل – لأن تسجيلنا وتنفيذنا كان جيدًا جدًا خلال العام الماضي أو 2. لقد قمنا بالفعل بتحميله – المكدس – تم تحميل خزان الوقود ، والآن يمكننا تشغيل ومعالجة هؤلاء المرضى والبدء في النظر في بيانات السلامة والفعالية وبيانات المرقم الحيوي والبدء في اتخاذ بعض القرارات. ولهذا السبب لا أعتقد أن جائحة COVID قد أثر علينا كثيرًا لأننا حصلنا بالفعل على معظم ما نحتاجه من التسجيل ، للأسف ، قبل أن يحدث ذلك. لذا فالأمر الآن هو ترك هذه البيانات تنضج. لدينا الكثير من المرضى الذين يخضعون للعلاج الآن عبر تجاربنا. الآن مسألة تتعلق بالنضوج على الأرجح ، قم بتحليله. وكما قلت ، انتقل إلى الخطوات التالية بعد معرفة الإجابات. هل هذا منطقي؟

————————————————– ——————————

تشارلز أنتوني بتلر ، Roth Capital Partners ، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في الطب ، محلل أول للأسهم ورئيس أبحاث التكنولوجيا الحيوية [24]

————————————————– ——————————

نعم فعلت ذلك. شكرا جزيلا لك ، ريتشارد. أنا أقدر ذلك. مهرداد ،،،

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [25]

————————————————– ——————————

لذا إذا سألتني ، وهو – لذلك تسألني ، أي من المجموعات الأربع الأفضل حتى الآن ، أعني ، هناك شك في أن التركيبة أفضل. لكنني لن أقول أن هناك دليلاً على ذلك – ليس هناك دليل على ذلك. ولكن هناك شيء واحد لا شك فيه على الإطلاق ، لا – لا شك على الإطلاق الآن ، هو التأثير على جهاز المناعة. نحن نؤمن بطريقة إيجابية للغاية. إن التأثير على الخلايا البائية على الاتجار بالخلايا الليمفاوية على المناعة الخلطية عميق. إنه لأمر مدهش حقا. وهذا يحدث حتى بجرعة 1 مليغرام لكل كيلوغرام. هناك بيولوجيا جديدة هنا لم يتم وصفها من قبل ، ولا تتعلق بالأدينوزين. لا يمكنني استبعاد ذلك ، لكننا نرى هذه التأثيرات في المختبر حتى عندما نخرج الأدينوزين من المعادلة. هذا لن يُرى. لدينا أجسام مضادة أخرى لـ CD73 تمنع أيضًا نوبات إعادة إنتاج إنتاج الأدينوزين. لاعلاقة بذاك. يتفاعل الجسم المضاد 006 الحديث مع جزء مختلف من بروتين CD73 له تأثير منبه مناعي ، والذي بالمناسبة تم وصفه لأول مرة في التسعينات. وعلمنا ذلك. لذلك لا نعتقد أن أي شخص ، على حد علمنا ، لا نعتقد أن أي جزيء صغير أو أي جسم مضاد آخر سمعنا عنه أو شاهدناه لديه هذه الخاصية.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [26]

————————————————– ——————————

(تعليمات المشغل)

سيأتي سؤالنا التالي من سوايامباكولا راماكانث مع H.C. واينرايت.

————————————————– ——————————

Swayampakula Ramakanth، H.C. Wainwright & Co، LLC ، قسم الأبحاث – دكتوراه في أبحاث الأسهم ومحلل رعاية صحية أول [27]

————————————————– ——————————

لدي سؤالان منذ أن كنت أقفز بين المكالمات ، ربما أجبت على هذا ، ولكن مع ذلك ، دعني أسألك هذا. لذلك في برنامج ciforadenant في دراسة المرحلة Ib / II ، كان هناك بعض البيانات المتوقعة في ASCO. ما نوع البيانات التي يجب أن نتوقعها في ذلك المؤتمر؟ وأيضًا ، ما هو المسار إلى ما بعد دراسة المرحلة Ib / II التي تتحدث عنها؟ السؤال الثاني هو على 818 من دراسة المرحلة 1 ب. ما هو الخط الزمني للبيانات هناك؟ وما هي التوقعات المستقبلية – لعملية التنمية من هنا؟

————————————————– ——————————

ريتشارد أ. ميللر ، Corvus Pharmaceuticals، Inc. – مؤسس مشارك ، الرئيس والمدير التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة [28]

————————————————– ——————————

حسنا. لذا اسمحوا لي أن أبدأ مع ciforadenant ، وبعد ذلك قد أطلب من Mehrdad التعليق أيضًا. لذلك تذكر أننا نشرنا في يناير في اكتشاف السرطان ، لاري فونغ من UCSF هو المؤلف الأول. نشر بيانات عن 68 مريضاً يعانون من الحراريات المتقدمة ، معظمهم فشل PD-1 ، سرطان الخلايا الكلوية. وفي تلك الورقة ، أظهرنا في المرضى الذين كانوا إيجابيين من Adenosine ، كان هناك معدل استجابة 17 ٪ وفقًا لمعايير المقاومة. كان هناك أيضًا العديد من المرضى الذين لم يستخدموا معايير العلاقات العامة التي لديها انخفاض كبير في الورم. أظهرنا أيضًا أنه كان هناك هضبة جميلة ، هضبة طويلة العمر على منحنى البقاء على قيد الحياة بدون تقدم. وكان ذلك مرتبطًا إحصائيًا بشكل ملحوظ بتوقيع Adenosine ولم يكن – لم يستجب أحد 0 في السكان السلبيين لتوقيع Adenosine. حسنًا ، لقد علمنا بالطبع بهذه البيانات قبل نشرها في يناير. وقلنا ، حسنًا ، دعونا مستقبليًا ، هذه ملاحظة ، الآن دعنا نؤكد ذلك مستقبليًا. ولذلك شرعنا في تسجيل 25 مريضًا تقريبًا. أعتقد أننا سجلنا 26 أو نحو ذلك. وهؤلاء المرضى الستة والعشرون الآخرون إيجابيون وسلبيون. بالإضافة إلى ذلك مرة أخرى ، يجب أن نؤكد البيانات ليس فقط للإيجابيات ، ولكن للسلبيات. وهؤلاء المرضى الإضافيون الذين يتابعون المتابعة لدينا ، مرة أخرى ، بعض المتابعة لا يقصرون على هؤلاء المرضى 25 ، 26 الإضافيين. سيكون هذا موضوع ملخص ASCO. ويمكنني – أعني ، لن تكون مفاجأة. البيانات معلقة. وتوقعنا أن تصمد. إنها متماسكة بشكل جيد للغاية. In addition, at ASCO, as I mentioned in my remarks, there’s very nice paper by workers at Sloan-Kettering, I guess I can say the name, in hundreds of patients, where they basically looked at the Adenosine Signature independent of us and said, what’s the prognosis of these patients, and they find exactly what we do. That if you’re Adenosine Signature-positive, you have a very bad outcome. And if your — and those — of course, the Sloan-Kettering patients are not treated with invention antagonists. That’s — they use standard therapy. So we feel pretty good about the signature now. Now in terms — so that sets us up for a biomarker-defined trial. Now I should say that we’ve also found — in our initial work, we found about 60% of patients with renal cell cancer, are Adenosine Signature-positive. I think our most recent data is like 68%. So it’s in the same neighborhood. So it’s probably 60% or 2/3 or so of patients are signature-positive. So it’s a substantial fraction of the patients. And they do very poorly. Our work, Sloan-Kettering work and work of other companies that we’ve talked to. I don’t think there’s any question that we’ve identified, frankly, a new disease, because they do so poorly. And this is the population that our drug is active in. And this is — sets us up for a very nice trial where we can — where we have some options now. We can take everybody and do some sort of hierarchical analysis, so we can just focus on, on the signature-positives. And those are the things that we’ll be deciding in the coming months. But Dr. Mobasher is working with the experts, top people in the field in renal cell cancer. They’re well on the way. There’s a protocol. There’s — that would define and a pivotal randomized trial. So I’ll let him comment some more on that. Mehrdad, do you want to then just talk about generally what our plans are on that.

——————————————————————————–

Mehrdad Mobasher, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – VP & Chief Medical Officer [29]

——————————————————————————–

نعم. نعم. As we mentioned, the plans based on the initial data that we have identified this COVID patient population that they actually need new treatments. And based on our data, we think these are the patients who would benefit from our treatment. So we have formed steering committee. We are working on our pivotal data that will be powered in signature patients. And that’s the path that we think is a meaningful path. That will be discussed with (inaudible).

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [30]

——————————————————————————–

All right. Now on the — you also asked about 818 time line. So the 818 time line is we’re going to enroll some more. We’re following the patients that are on the study now. We’re going to enroll some more patients with cutaneous T-cell lymphoma only because we think that’s a very appropriate disease for this drug, frankly, you could make an argument to enroll more patients with the other T-cell lymphomas as well, but we’re trying to focus a little bit here. We’re also getting very, very interested as other people are in some of the other immune disease applications. And we’re starting to look at that. We think this might be a very interesting disease in other immunity. We don’t work in that area so much ourself, but we’ve begun collaborating with certain people at NIH, for example. So I think ASH meeting might be a good place for us to give an update on that, but we’ll see how things go there.

——————————————————————————–

المشغل أو العامل [31]

——————————————————————————–

Next, we’ll hear from Gabriel Fung with Mizuho Securities.

——————————————————————————–

Kar-Bow Fung, Mizuho Securities USA LLC, Research Division – Research Associate [32]

——————————————————————————–

Yes, this is Gabriel from Mizuho Securities, actually in addition to Mara. Congrats with team. it’s good to hear a pivotal program around the corner. And just a follow-up on what you said on the pivotal study. Do you think that will be required for a ciforadenant — sorry, for outcome results to be compared directly to Adenosine Signature-selected arm? And how do you think that will change the market opportunity? I mean, you mentioned already that it will be 68%. Approximately 68% of the patients are adenosine-positive. How do you think this could actually maybe be used in earlier lines, if that’s the — given that this works, Mehrdad.

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [33]

——————————————————————————–

Mehrdad, do you want to take that? .

——————————————————————————–

Mehrdad Mobasher, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – VP & Chief Medical Officer [34]

——————————————————————————–

Sure. In terms of whether the — a fairer study would be enrolling every one or would be enrolling just the signature-positive patients. All that data until now suggests that signature-positive patients are the ones who have objective responses. And as Richard mentioned earlier, they have actually pretty long duration of progression-free survival that has given us a tail in that curve. From the operational perspective, both are viable options. And that is what we are trying to actually fine-tune in cooperation with our steering committee and also with the health authority. I think that was the first part of your question. that’s the way I answered it. And for the second part, we think this would be a perfect treatment in terms of treatment landscape for second-line and third-line patients because these are the patients that are getting immuno-oncology treatment. And based on again, mode of action, we believe these are the patients who would not respond and they will respond well to our treatment. But in oncology, typically, you want to rescue patients in early on. There is a potential to move this treatment in combination with ciforadenant whatever the background will be is frontline as well, but that is not our focus now. But that’s something we’re looking into in the future.

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [35]

——————————————————————————–

Yes, that’s a good point, Mehrdad. I would like to — just to add to that. One of the nice things about ciforadenant and we now have data like over 350 patients. We have patients who’ve been taking this drug now for over a year. I think we have some over 2 years every day…

——————————————————————————–

Mehrdad Mobasher, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – VP & Chief Medical Officer [36]

——————————————————————————–

3 years.

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [37]

——————————————————————————–

3 years — sorry, you’re older than I thought, Mehrdad. So this drug, and we’ve already been asked about this, would be very, very easy to combine from a safety standpoint with front line stuff. So there’s no question that like many drugs, we try to get approval in the late-line and then we move it up earlier. Now renal cell cancer is changing a lot. Obviously, the landscape is changing very quickly. Patients are living longer. They make it the second, third, fourth, fifth lines of therapy. It’s becoming somewhat like a chronic lymphomas in a sense. And that expands. Now you’re in the point when you start to think about not entrance of the disease, but the prevalence, the prevalence is probably going to increase. And this is something we actually had predicted 3 or 4 years ago. Now in terms of the market, so I think the market for us for renal cell would be very, very good. Certainly, as a small company, it’s attractive. But don’t forget the Adenosine Signatures in other tumors. And we’ve been looking at that. In fact, we have a paper that was just submitted for publication by Steven R. Hwang and Drew Hotson, that is looking at — that has looked at that and shows the distribution of the Adenosine Signature from TCGA data. And it is present in other tumors. So it leaves us to identify which tumors or drug will be applicable to the — based on the use of that signature. So that’s more work to be done in the future. But I wouldn’t — I think it would be wrong to just limit this or think of this just as a renal cell cancer therapy. The biology is very, very similar, very similar for all those. And one of the things you’ll see on our abstract — and it’s in our abstract, I guess the abstracts haven’t published yet. If Adenosine Signature is just related to other things and other cell infiltrates, myeloid cell infiltrates. Other people refer to this independently as myeloid signature. And we’ve identified those myeloid cells, that’s going to be in our ASCO presentation. So those myeloid cells are not just immuno-cell cancer, there are many other cancers as well. So I would say the upside of this is the potential application in tumors outside of renal. But just to back up a second. Identifying a new subset of the disease based on a biomarker. It doesn’t happen every day. And so I’m very proud of my team, scientific and clinical team and biometrics team, identifying a new category of a disease is a big deal, and that makes a career. In academic medicine, that’s a career-making move. And you think about that, you think about these other cancers and how we now talk about squamous versus non-squamous. Well, there was a day when we could differentiate those, were Hodgkin’s lymphoma and non-Hodgkin’s lymphoma. Again, there was a day when we didn’t know what the difference was, were diffuse large B-cell lymphoma from follicular lymphoma. Again, it took real breakthroughs like this to determine to differentiate these diseases that we didn’t guide the therapy that gave greater opportunity to develop drugs because then you know what the differences were in these diseases and what you’re going to look for. Otherwise, you’re treating a bunch of different things with different biological, morphologic and clinical characteristics. So that’s a big, big deal. Now we’ve got to try to make drugs that cure it. And that’s what we’re trying to do.

——————————————————————————–

Kar-Bow Fung, Mizuho Securities USA LLC, Research Division – Research Associate [38]

——————————————————————————–

Awesome. Actually that leads me to a really quick follow-up because I know you have also programs, they are not wrapped around cancer and prostate. What are your sense — what are you (inaudible) from those?

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [39]

——————————————————————————–

So well, prostate, we just presented data on that a couple of months ago. We see activity in prostate. I think other people are reporting some activity in prostate. With that, our patients on that trial, we’re following them. We’re looking — we’re interested in what the long-term outcome is on those patients. We’ll probably do more work in that area, but I’m not sure what that is right now. Again, we’re looking for prostate to competitive area. There’s lots of good treatment. So it’s not good enough to just be active. You have to have some advantage. So — and on the lung cancer, we’re following patients on the most of these program with Genentech. I think there’s some plans to maybe present that data at ESMO. I’m not sure about that. It’s a small number of patients, so I don’t really know what to expect from that.

——————————————————————————–

المشغل أو العامل [40]

——————————————————————————–

And at this time, we have no further questions in our queue. I’ll turn the conference back over to our speakers for any additional or closing remarks.

——————————————————————————–

Richard A. Miller, Corvus Pharmaceuticals, Inc. – Co-Founder, President, CEO & Chairman of the Board [41]

——————————————————————————–

Okay. Thank you, operator. First of all, thank you very much for joining us today. This is unusual time. We’re happy that all of you could participate in this call. I enjoyed speaking with you, and we look forward to giving future updates, some very soon at ASCO and beyond that. Thank you very much.

——————————————————————————–

المشغل أو العامل [42]

——————————————————————————–

Thank you. And that does conclude our conference for today. We thank you for your participation.