نسخة معدلة من المكالمة الجماعية أو العرض التقديمي لأرباح BCRX 6-مايو -20 12:30 مساءً بتوقيت جرينتش

إلى جانب هذه الموافقات ، لدينا خط أنابيب في جزيء مع مثبط عامل D عن طريق الفم ، BCX9930 للأمراض بوساطة تكميلية ، بما في ذلك PNH. سنقوم بمشاركة بيانات مثيرة لـ 9930 في مرضى PNH معك لأول مرة اليوم.

لنبدأ بـ HAE والقيمة التي نتوقع إنشاؤها مع Berotralstat. يعاني المرضى من فائدة كبيرة في تجاربنا السريرية. يصرح كل من الأطباء ومرضى HAE باستمرار بطلب قوي على طب الفم لدينا في أبحاثنا السوقية. بناءً على الاستجابة السريرية والطلب من العملاء ، نتوقع أن يحقق Berotralstat ذروة مبيعات تصل إلى 500 مليون دولار. وأعلننا أمس أن لدينا تكوينًا جديدًا لبراءة اختراع المادة التي ستمدد حماية براءات الاختراع لدينا لمدة 4 سنوات حتى عام 2039. أضف إلى ذلك إمكانات السوق لـ 9930 في سوق راسخة تزيد عن 4 مليارات دولار لعلاج الأمراض بوساطة مكملة ، نرى فرصة كبيرة لخلق قيمة أكبر.

قمنا ببناء شركة تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الفموية للأمراض النادرة. نواصل تطوير خط أنابيب الأمراض النادرة عن طريق الفم ، والذي يتضمن أيضًا BCX9250 لـ FOP وبرامج اكتشاف إضافية للأمراض النادرة الأخرى.

أبعد من ذلك ، كنا نعتقد دائمًا أن برامجنا القديمة المضادة للفيروسات تلعب دورًا مهمًا في الصحة العامة. Galidesivir هو مضاد للفيروسات واسع النطاق في تجربة ممولة من NIAID في مرضى COVID-19. الخبرة والعلاقات التي طورناها عبر حكومة الولايات المتحدة على مدى العقد الماضي لدعم برامجنا المضادة للفيروسات تستمر في إضافة قيمة. لدينا عقود يبلغ مجموعها 82 مليون دولار من التمويل الحكومي لـ galidesivir ، وتمكنا من الانتقال بسرعة مع galidesivir إلى مرضى COVID-19.

بدأت جرعات المرضى في تجربتنا السريرية في البرازيل ، ونتطلع إلى توليد بيانات لتحديد ما إذا كان galidesivir يمكن أن يساعد في هذه الحالة الصحية العالمية الطارئة. أثر تعطيل جائحة الفيروس التاجي على كل شركة. في حين أن الوضع متغير ، إلا أن BioCryst تواصل في الغالب الحفاظ على تقدمها وخطوطها الزمنية. نحن محظوظون بأن التجارب والبيانات السريرية لدعم الطلبات التنظيمية الخاصة بنا من أجل Berotralstat قد اكتملت بالفعل في وقت الوباء. ونتيجة لذلك ، تجري المراجعات التنظيمية بشكل جيد ، وتبقى المواعيد الزمنية للموافقة وأنشطة التحضير للإطلاق على المسار الصحيح.

قام تشارلي وميغان ببناء فرق الشؤون التجارية والطبية العالمية وإمدادات الأدوية لدعم عمليات الإطلاق القادمة ، وسيقدمون تحديثًا. ثم سيقوم بيل بمراجعة بياناتنا الجديدة برقم 9930. وسيقدم أنتوني مراجعة مالية ، وسأختتم بمشاركة تقدمنا ​​مع galidesivir.

بهذا ، سأحول المكالمة إلى تشارلي.

————————————————– ——————————

تشارلز ك. جاير ، BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – نائب الرئيس الأول والمدير التجاري [4]

————————————————– ——————————

شكرا جون. لقد كنا مشغولين منذ بداية عام 2020. لقد اكتملت فرق التسويق والوصول إلى الأسواق الخاصة بنا في الولايات المتحدة ، وعمل قادة المبيعات الإقليميين لدينا يستعدون لتوظيف ممثلين لمناطق المبيعات الفردية في الربع الثالث. لقد أضفنا أيضًا فريقًا تجاريًا ذا خبرة وكفاءة لتنفيذ إطلاقنا في الأسواق الأوروبية الرئيسية.

تمضي الاستعدادات لإطلاقنا بسلاسة بسبب العمل الذي أكملناه العام الماضي بالإضافة إلى الجهود المركزة لفريقنا المتنامي. COVID-19 لم يبطئنا.

سوف تصف ميغان استعدادنا بمزيد من التفصيل. ولكن أولاً ، أود مراجعة أبحاث السوق والبيانات السريرية. يمكن أن تكون هجمات HAE غير متوقعة ومدمرة ، وهو ما يفسر سبب انتقال معظم المرضى في الولايات المتحدة للوقاية. تم إطلاق العديد من المنتجات الجديدة القابلة للحقن في السنوات الأخيرة ، لذلك واجه المرضى وأطبائهم التحول للعثور على العلاج الأفضل لهم. ما يريده العديد من المرضى الآن هو التحول إلى الوقاية عن طريق الفم للسيطرة على مرضهم وتقليل عبء العلاج. جزء كبير من استراتيجيتنا هو التركيز على هذا التحول.

تمنحنا أبحاث السوق والبيانات السريرية لدينا الثقة في هذه الاستراتيجية. قمنا بمسح 100 مريض و 175 طبيبًا يعالجون HAE وقدمنا ​​ملفًا شخصيًا استنادًا إلى بيانات الخط العلوي من APeX-2. قال 59 ٪ من المرضى أنهم على استعداد تام لاستخدام Berotralstat ، حيث نما إلى 71 ٪ بناءً على توصية الطبيب.

والجدير بالذكر أن 79 من هؤلاء 100 مريض كانوا يستخدمون بالفعل Takhzyro أو Haegarda أو Cinryze ، وكان معظمهم أيضًا على استعداد تام لاستخدام Berotralstat. حتى بين أولئك الذين يشعرون بالرضا عن حقنتهم الحالية ، فإن النصف مستعدون جدًا لاستخدام دواءنا الفموي.

فلماذا؟ قد يكون أحد الأسباب أنه حتى مع الحقن الحالية ، يعاني معظم المرضى من نوبات اختراق. على سبيل المثال ، أفاد المرضى في تاخزييرو أنهم ما زالوا في المتوسط ​​حوالي نصف هجوم في الشهر. السبب الأوسع هو أن المرضى يريدون تقليل أعباء العلاج ، مثل التخزين والتحضير والحقن. يفهم الأطباء فوائد العلاج الوقائي عن طريق الفم ويتوقعون علاج 41٪ من المرضى الحاليين بعقارنا الفموي في المستقبل.

تظهر بياناتنا السريرية أيضًا أن العديد من المرضى الذين يتلقون العلاج الوقائي عن طريق الحقن من المرجح أن يتحولوا. كما ترى في الشريحة 13 ، 44٪ من المرضى الذين التحقوا بـ APeX-2 استخدموا مسبقًا للوقاية من مثبطات C1. منذ افتتاح APeX-S في الولايات المتحدة العام الماضي ، كان حوالي 50 ٪ من المرضى المسجلين حديثًا يعالجون سابقًا مع Takhzyro أو Haegarda أو Cinryze. تتماشى هذه الأرقام مع توقعات الأطباء الواردة في بحثنا. من بين 41 ٪ من الحصة التي يتوقعونها لـ Berotralstat ، يأتي النصف من مفاتيح التحويل من العلاج الوقائي الحالي.

يقيم معظم المرضى في تجاربنا على Berotralstat لأنهم يعانون بالفعل من فائدة. كان لدى المرضى على 150 ملليغرام لمدة عام في APeX-2 متوسط ​​3 هجمات في الشهر ، ولكن في المتوسط ​​كان هناك هجوم واحد فقط في الشهر على العلاج ، والذين تحولوا من الدواء الوهمي إلى 150 ملليغرام بعد 24 أسبوعًا في المتوسط ​​فقط حوالي نصف هجوم في الشهر.

المرضى الذين يتناولون 150 ملليجرام في APeX-S لديهم نتائج مشابهة على المدى الطويل ، وفي 6 من أصل 12 شهرًا ، يكون النصف أو أكثر خاليًا من الهجمات. تظهر التجربة من كلتا التجربتين أن الدواء آمن وجيد التحمل بشكل عام. الأحداث الضائرة الرئيسية هي أعراض الجهاز الهضمي ، ولكن معظم هذه الأعراض خفيفة ومحدودة ذاتيًا ويتم حلها خلال الشهرين الأولين من العلاج.

لقد أجرينا مؤخرًا مقابلات مع 20 مريضًا أمريكيًا في الولايات المتحدة تم تسجيلهم في APeX-2 لأكثر من عام. تمثل الاقتباسات الموجودة في الشريحة 14 بكلماتهم الخاصة كيف تساعدهم Berotralstat. يمكنك أن ترى ما هو التأثير الدرامي ، الذي يحدثه Berotralstat الشفوي مرة واحدة يوميًا على حياتهم ، ونحن متحمسون لأن نكون قريبين جدًا من تقديم الدواء إلى مرضى HAE.

الآن سأحيلها إلى ميغان لوصف مجالات مهمة أخرى من جاهزيتنا العالمية للإطلاق.

————————————————– ——————————

ميغان ت. سنيشينسكي ، شركة BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – نائب الرئيس الأول ومدير الأعمال [5]

————————————————– ——————————

شكرا تشارلي ، وصباح الخير. يسعدنا أن نستعد لإطلاق Berotralstat. كما شارك جون في وقت سابق ، لدينا مراجعات تنظيمية مستمرة من قبل الوكالات الرئيسية الثلاث مع المواعيد الزمنية للموافقة على المسار الصحيح كما هو مخطط.

بناءً على ما أبرزه تشارلي ، أود أن أتطرق إلى بعض الجوانب الإضافية لاستعدادنا للإطلاق.

أولاً ، ننتقل إلى مشاركة KOL ، والتي تعد جزءًا أساسيًا من أنشطتنا السابقة. عبر الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، نواصل التفاعل مع المجتمع الطبي HAE. هذه فرص مهمة للتبادل العلمي والتعليم على الأدلة السريرية التي تدعم Berotralstat.

في الآونة الأخيرة ، كما قد رأيت ، تم إلغاء الاجتماع السنوي للاجتماع السنوي AAAAI ، أحد المؤتمرات السنوية الرئيسية لمجتمع الأطباء HAE في مارس بسبب COVID. تحول المؤتمر إلى استضافة قاعة ملصقات افتراضية. واستجابة لذلك ، أجرى فريق الشؤون الطبية لدينا سلسلة من الجلسات الافتراضية ، والتي كانت فرصة رائعة لتقديم ومشاركة البيانات من ملصقاتنا المقبولة مع المجتمع العلمي.

في أوروبا ، نواصل أيضًا التفاعل مع KOLs في جميع أنحاء المنطقة بالإضافة إلى منظمات المرضى المختلفة. بشكل عام ، لا يزال الوصول إلى أطباء HAE عبر المكالمات الافتراضية في ضوء COVID. ويسعدنا حقًا استمرار الاهتمام القوي بمعرفة المزيد عن علاجنا الشفوي مرة واحدة يوميًا وبرنامجه السريري.

من هذا العمل ، ما زلنا نرى كيف ستفي Berotralstat بما لا يزال هناك حاجة كبيرة لم تتم تلبيتها في مجال العلاج الوقائي لمرضى HAE.

بعد ذلك ، ننتقل إلى جاهزية العرض لدينا. بعد أن رأيت نقصًا في إمدادات علاجات HA الأخرى في الماضي ، التزمت BioCryst في وقت مبكر بضمان عدم حدوث ذلك لـ Berotralstat. لدينا تكرار مزدوج المصدر عبر سلسلة التوريد مع موقعين للتصنيع لكل مرحلة.

نحن نعمل مع شركاء CMO راسخين ويتمتعون بوضع جيد من حيث العرض اليوم بسبب استثماراتنا المبكرة. لدينا بالفعل أكثر من منتج وافر تم تصنيعه للتغليف النهائي. وفي هذا الوقت ، يسعدني أن أشارككم في أننا لا نتوقع أي تأثير لـ COVID لتزويده بإطلاق تجاري.

أخيرًا ، كما ذكر تشارلي ، كنا محظوظين لمواصلة دراساتنا السريرية APeX-2 و APeX-S على الرغم من الوباء الحالي ، وانتقالات مراقبة الموقع من الزيارات الميدانية إلى الاستشارات الافتراضية. وبينما أوقفت العديد من الشركات عمليات التجارب السريرية ، يستمر فحص APeX-S ، وحتى أننا سجلنا العديد من المرضى في الولايات المتحدة الشهر الماضي وحده. نعتقد أن هذا لا يزال يتحدث عن الحاجة والطلبات غير الملباة لخيارنا العلاجي الشفوي مرة واحدة يوميًا.

تواصل فرقنا التركيز على الاستعداد لعمليات الإطلاق الناجحة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ومن خلال شريكنا Torii في اليابان. مع إمكانية الحصول على أول موافقة عالمية لدينا في اليابان ، تجري الاستعدادات لإطلاق Torii بنشاط ، بما في ذلك بناء الوعي بالمرض والتعليم. وكتذكير ، بموافقة PMDA ، سنستقبل 20 مليون دولار كمبلغ دفع متوقف على تخليص حد أدنى للسعر بعد مناقشات تسعير MHLW.

من الواضح أنها سنة تحويلية لـ BioCryst حيث نتطلع إلى ما ينتظرنا في الأشهر الاثني عشر المقبلة مع إطلاقنا.

بالإضافة إلى ذلك ، نحن نركز أيضًا على تطوير برنامج 9930 ، وسيرشدك بيل إلى ذلك الآن. مشروع قانون؟

————————————————– ——————————

ويليام ب. شيريدان ، شركة BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – المدير الطبي ونائب الرئيس الأول [6]

————————————————– ——————————

شكرا جزيلا ، ميغان. نحن متحمسون للغاية لمشاركة البيانات المبكرة من مجموعة أقل جرعة من المرضى الساذجين للعلاج في دراستنا المستمرة لإثبات المفهوم PNH مع مثبط عامل D عن طريق الفم ، BCX9930.

سترى من بيانات 50 و 100 ملليغرام مرتين في اليوم أننا في طريقنا نحو هدف تحقيق العلاج الأحادي. نحن نشهد تأثيرات مرتبطة بالجرعة على التحكم في انحلال الدم والفوائد السريرية. وفي المواد الصحية ، دراسة الجرعات المتعددة ، كان تأثير 9930 على نشاط المسار البديل متفوقًا عند 200 ملليغرام و 400 ملليغرام مرتين في اليوم مقارنة بالجرعات المنخفضة. لم نر أي إشارات سلامة.

بينما نتحرك بجانب 200 و 400 ملليغرام مرتين في اليوم في مرضى PNH الساذجين العلاجيين ، تخبرنا هذه البيانات أننا يجب أن نرى السيطرة الكاملة على انحلال الدم.

للتذكير ، يظهر تصميم دراسة PNH على الشريحة 20. تختبر الفوج 1 50 و 100 ملليغرام مرتين في اليوم. سيختبر الفوج 2 200 و 400 ملليغرام مرتين في اليوم.

فأين نحن اليوم؟ حتى الآن ، قمنا بتسجيل مرضى PNH ساذجين للعلاج. هذا يعني أنه لم يكن لديهم أدوية مثبطة C5. يتم إعطاء 9930 عن طريق الفم مرتين في اليوم كعلاج وحيد. أكمل 3 مرضى PNH 14 يومًا من الجرعات عند 50 ملليغرام مرتين في اليوم ، تليها 14 يومًا من الجرعات عند 100 ملليغرام مرتين في اليوم. في اليوم 28 من الزيارة ، تم تقييم الفوائد السريرية لجميع الأشخاص الثلاثة من قبل الباحثين من دوائنا. لذلك استمرت جميع الثلاثة على 100 ملليغرام مرتين في اليوم على المدى الطويل.

في الشريحة 21 ، يمكنك أن ترى أن هؤلاء المرضى كانوا يعانون من مرض PNH. كان لدى أحدهم في السابق خثار وريدي دماغي من المرض ، والثاني يتطلب نقل خلايا حمراء والثالث عند فقر الدم اللاتنسجي و PNH.

يظهر المرضى في PNH درجات متفاوتة تمامًا من انحلال الدم وفقر الدم. قبل العلاج ، من بين مرضانا الثلاثة ، يتراوح مستوى LDH أو اللاكتات ديهيدروجينيز ، وهي علامة حساسة للانحلال الدموي ، من أكثر من 800 إلى أكثر من 2400 وحدة للتر الواحد أو 3.7 إلى 11x الحد الأعلى من الطبيعي. وكانت درجة فقر الدم شديدة مع الهيموغلوبين من 6.0 إلى 8.2 جرام لكل ديسيلتر. كان لدى جميع المرضى الثلاثة عدد كبير من الخلايا الشبكية ، مما يعكس النخاع العظمي الذي يعمل مع الوقت الإضافي لمحاولة رفع الهيموجلوبين.

لقد شجعنا للغاية الاستجابات المختبرية والسريرية التي نراها بأقل جرعات من 9930. عند 50 ملليجرام مرتين في اليوم و 100 ملليجرام مرتين يوميًا ، تحسنت المؤشرات الحيوية الرئيسية لانحلال الدم.

يمكنك الاطلاع على البيانات الفردية الموجودة في الشريحة رقم 22. وكان لدى كل 3 قطرات ذات مغزى سريريًا وتعتمد على الجرعة في LDH ، وحجم التأثير مثير للإعجاب نظرًا لأن هذه الجرعات منخفضة وغير محسنة.

انخفض عدد الخلايا الشبكية في المرضى الثلاثة. تم رفع إجمالي البيليروبين ، وهو علامة أخرى على انحلال الدم في PNH في 2 مريض عند خط الأساس وتم تطبيعه في 9930. أظهرت الدراسات السابقة لمثبطات المكمل أن الأمر يستغرق حوالي 8 أسابيع لرؤية استقرار الهيموجلوبين مع الجرعات المحسنة. يتزايد الهيموغلوبين بالفعل في نافذة الدراسة لمدة 4 أسابيع عند أدنى جرعاتنا ، الموضوع 2 ، على سبيل المثال ، أنهى الدراسة التي تعتمد على عمليات النقل مع الهيموغلوبين في اليوم الأول من 7.0. بعد نقل وحدتين من الخلايا الحمراء في اليوم الخامس عشر ، أصبح هذا المريض خاليًا من عمليات نقل الدم لمدة 6 أسابيع ، وارتفع الهيموجلوبين من 8.9 بعد نقل الدم إلى 11.1 في الأسبوع 8 من الدراسة ، بينما في 9930 عند 100 ملليغرام مرتين في اليوم.

يتم عرض ملف تعريف السلامة والتحمل لـ 9930 خلال فترة التقييم التي تبلغ 28 يومًا على الشريحة 23. على عكس تجربتنا السابقة في المرحلة الأولى من المتطوعين الأصحاء ، لم يطور أي مرضى طفحًا مخدرات. لم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة تتعلق بالمخدرات. كانت الملاحظة الأكثر شيوعًا هي الصداع العابر في وقت مبكر من الجرعات ، وهو تأثير فئة معترف به جيدًا لعلاج المثبطات التكميلية في PNH.

حدث حدث ضار خطير غير ذي صلة في فترة التمديد نشر عدوى الحماق التي أدت إلى وفاة المريض. كان هذا المريض الذي عولج PNH بالكورتيكوستيرويدات المزمنة والأزاثيوبرين عاملاً في الرعاية الصحية في الخطوط الأمامية والذي تعرض للإصابة بالحماق المتعاقد فيما بعد. من المعروف أن Varicella خطيرة بشكل خاص في المرضى الذين يتناولون المنشطات والأدوية الأخرى التي تثبط الخلايا الليمفاوية.

بناءً على هذا التاريخ السريري ، حدد الباحث أن الحدث لا علاقة له بـ 9930. وقد تم تسجيل مريضنا الساذج الرابع في المجموعة الأولى مؤخرًا في جنوب إفريقيا. بعد الانتهاء من الفوج 1 ، نتوقع أن نبدأ في تسجيل المرضى الساذجين المثبطين C5 في الفوج 2 ، واختبار 200 و 400 ملليغرام مرتين في اليوم. وعلى الرغم من تحديات COVID ، ما زلنا نتلقى اهتمامًا قويًا من الباحثين والمدافعين عن المرضى لتسجيل مرضى PNH الذين هم مستجيبون فقراء لمثبطات C5. نتوقع أن نبدأ التسجيل لاستجابة المرضى في الربع الثالث والإبلاغ عن البيانات من هؤلاء المرضى بحلول نهاية العام. نحن متحمسون للغاية لهذه البيانات المبكرة عند 50 و 100 ملليغرام مرتين في اليوم في مرضى PNH.

أيضا ، أكملنا مجموعات MAD لـ 200 و 400 ملليغرام مرتين في اليوم في مواضيع صحية. من الواضح أن الشكل الديناميكي الدوائي في هذه الجرعات متفوق على ملف PD 50 و 100 ملليغرام مرتين في اليوم ، ولم تكن هناك إشارات أمان. تظهر نتائج الحالة المستقرة للمواضيع الصحية الفردية في MAD على الشريحة 26 لكل من فحص انحلال الدم AP ومقايسة AP Wieslab. لاحظ أن المقايسات استمرت لمدة 24 ساعة بعد الجرعة الأخيرة. الأهم من ذلك ، بالنسبة لعلاج PNH ، فإن الجرعات الأعلى توفر تغطية أكثر اتساقًا ، خاصة في الفترة التي تتجاوز 12 ساعة بعد الجرعة.

تظهر القيم المتوسطة في الشريحة 27. عند حوالي 200 و 400 ملليجرام مرتين في اليوم ، تم حظر نشاط AP بأكثر من 98٪ في كلا الاختبارين طوال فترة الجرعات في حالة ثابتة. عندما ترى مستوى قمع مكمل لدينا عند 200 و 400 ملليغرام ، قد تسأل عما إذا كان هذا يمكن أن يكون ملف تعريف دواء مرة واحدة في اليوم ، وقد يكون كذلك ، ونحن نخطط لاستكشاف الجرعات مرة واحدة يوميًا في دراسة MAD للموضوع الصحي بالإضافة إلى اختتام الدراسة بتوصيف علم الأدوية السريري لـ 9930 مع مجموعات أخرى تختبر جرعات علاجية فائقة.

فماذا تعلمنا عن الجرعة. أولاً ، هناك استجابة واضحة للجرعة عند 50 و 100 ملليغرام مرتين في اليوم في مرضى PNH الساذجين العلاجيين ذوي الفوائد السريرية. ثانيًا ، كانت نتائج PD عند جرعات 200 و 400 ملليجرام مرتين يوميًا في الأشخاص الأصحاء متفوقة على الجرعات المنخفضة. لذلك ، نخطط لبدء C5 لفوج مستجيب عند مستوى الجرعة هذا ، أي 200 ملليغرام ، 400 ملليغرام.

هدفنا هو تطوير BCX9930 كعلاج وحيد عن طريق الفم للـ PNH وغيرها من الأمراض التكميلية. بيانات مرضى PNH و MAD- الصحية التي شاركناها اليوم تدعم بقوة هذا الهدف. نحن متحمسون لاستكمال دراستنا لإثبات المفهوم والتحدث مع المنظمين حول خطواتنا التالية في PNH والأمراض الأخرى الناجمة عن عدم تطبيق المكمل.

————————————————– ——————————

Jon P. Stonehouse، BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – الرئيس التنفيذي والرئيس والمدير [7]

————————————————– ——————————

شكرا بيل. كما يمكنك أن تتخيل ، نحن متحمسون جدًا لهذه النتائج ونقترب من هدفنا المتمثل في الحصول على مثبط عامل D عن طريق الفم ذو فعالية كبيرة كعلاج وحيد.

مع مبلغ 115 مليون دولار أمريكي الذي أبلغنا عنه في نهاية الربع الأول ، لدينا ما يكفي من رأس المال حتى نصل خلال هذا العام وحتى الجزء الأول من العام المقبل. تستكمل أموال رأس المال هذه دراستنا لإثبات المفهوم بـ 9930 وتستثمر بالكامل في التحضير لإطلاق Berotralstat. لدينا أيضًا خطة تمنحنا المرونة لجلب المزيد من رأس المال إلى الشركة ، ويسرني جدًا أن أقدم المدير المالي الجديد ، أنتوني دويل ، لوصف ذلك لك.

أجرينا بحثًا شاملاً على مستوى الدولة مع بعض المرشحين الاستثنائيين ، وبرز بينهم أنتوني. أمضى السنوات الست الماضية كمدير مالي لشركة CRO العالمية وقضى معظم حياته المهنية قبل أن يرتقي من خلال الرتب في GE.

بهذه المقدمة ، سأحول المكالمة الآن إلى أنتوني.

————————————————– ——————————

أنتوني دويل ، BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – نائب الرئيس الأول والمدير المالي [8]

————————————————– ——————————

شكرا جون. إنها بالتأكيد فرصة رائعة بالنسبة لي ووقت رائع للانضمام إلى BioCryst.

مع الإطلاق التجاري القادم لـ Berotralstat ، خط أنابيب قوي وراءه ، بما في ذلك مثبط عامل D عن طريق الفم وفرص للمساعدة في جائحة الفيروسات التاجية مع galidesivir ، لدى الشركة مدرج هائل للنجاح في المستقبل القريب.

يمكنك العثور على النتائج المالية للربع الأول بالتفصيل في البيان الصحفي ، لكنني أردت أن أسلط الضوء على مكاننا في الميزانية العمومية ونهجنا لرأس المال في الأشهر القادمة.

كما لاحظ جون ، على الجانب النقدي ، أنهينا الربع الأول بمبلغ 115 مليون دولار. استنادًا إلى التوقعات التي قدمناها ، يمنحنا هذا مدرجًا حتى عام 2020 وحتى أوائل عام 2021. لدينا العديد من مصادر رأس المال المحتملة الإضافية لتوفير المرونة المالية مع تقدمنا ​​خلال العام. نتوقع تحقيق ما يصل إلى 20 مليون دولار مع – من Torii. أيضًا ، توفر بياناتنا من BCX9930 خيارات لإضافة رأس المال ، مثل الشراكة لتطوير هذا البرنامج. بالإضافة إلى ذلك ، نحن نقوم بتقييم حقوق الملكية و / أو تمويل الديون لشركة Berotralstat التي ستجلب رأس المال عند الموافقة على تمويل الإطلاق.

في هذا المنصب ، أتطلع بشدة إلى تحقيق أرباح بدءًا من أوائل العام المقبل بمنتج نعتقد أنه سيبلغ ذروة المبيعات الآن حتى عام 2013 (كذا) [2039] 2039 مع براءة اختراع جديدة تزيد عن 500 مليون دولار وخط أنابيب ديناميكي للغاية وراءها.

جون؟

————————————————– ——————————

Jon P. Stonehouse، BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – الرئيس التنفيذي ، الرئيس والمدير [9]

————————————————– ——————————

شكرا انتوني. أريد أيضًا أن أطلعك على تقدمنا ​​مع galidesivir ، مثبط nucleoside RNA polymerase ، الذي نقوم باختباره كعلاج محتمل لـ COVID-19.

في أبريل ، أعلنا أننا قد فتحنا تجربة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل من galidesivir في مرضى COVID-19 في البرازيل. تم تمويل هذه الدراسة من قبل NIAID. بدأت التجربة مع المرضى الذين يلتحقون حاليًا بالجزء 1 ، وهو جزء من الجرعة تتراوح من التجربة. نتطلع إلى إطلاعك على ما نراه في الجزء الأول وكيف تُفيد هذه البيانات في اختيار الجرعة والتقدم في الجزء الثاني.

الأساس المنطقي لدراسة galidesivir في COVID-19 هو أنه مثبط أدينوزين nucleoside نظير RNA polymerase الذي أظهر نشاطًا واسع النطاق مضاد للفيروسات. لقد أجرينا اختبارات مخبرية ضد أكثر من 20 فيروسًا من الرنا في 9 عائلات مختلفة ، بما في ذلك الفيروسات التاجية التي تسببت في الإصابة بفيروس كورونا والسارس.

في الاختبار المختبري لجالديسيفير ضد السارس- CoV-2 ، الفيروس الذي يسبب COVID-19 جار أيضًا. ونحن نعمل مع شركائنا الحكوميين والمتعاونين لتحديد النماذج الحيوانية المحتملة التي يمكن أن توفر بيانات إضافية مقابل اختبار السارس CoV-2 التجريبي.

في نهاية اليوم ، ستوفر البيانات السريرية من تجربة عشوائية محكومة بالغفل أفضل المعلومات حول فائدة الدواء لمرضى COVID ، ونتطلع إلى الحصول على هذه البيانات في أسرع وقت ممكن.

لذا دعني أختتم من حيث بدأت. BioCryst في وضع استثنائي. لدينا 3 موافقات قادمة خلال الـ 12 شهرًا القادمة لـ Berotralstat. البيانات السريرية القوية والطلب في السوق من مرضى وأطباء HAE قادتنا إلى توقعات تصل إلى 500 مليون دولار في ذروة المبيعات لهذا المنتج.

بالإضافة إلى ذلك ، لدينا خط أنابيب في جزيء يحتوي على 9930 ، وتضيف البيانات المبكرة التي شاركناها اليوم إلى ثقتنا في نجاح هذا البرنامج عبر العديد من الأمراض بوساطة تكميلية. ويتم وضع برامجنا المضادة للفيروسات للمساعدة في معالجة حالة طوارئ صحية عالمية وإضافة قيمة إضافية.

أريد أن أختتم بشكر فريقنا في BioCryst وجميع المحققين والمرضى والمتعاونين لدينا حول العالم الذين جعلوا هذا التقدم ممكنًا على الرغم من الاضطرابات والتحديات الحالية الكبيرة في حياتهم اليومية الخاصة. لن نكون حيث نحن اليوم بدونك. لذا شكرا لك.

مع ذلك ، سنقوم بتسليمه إلى عامل التشغيل لطرح الأسئلة.

================================================== ==============================

أسئلة وأجوبة

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [1]

————————————————– ——————————

[Operator Instruction]

سؤالك الأول هو من خط Jessica Fye مع JPMorgan.

————————————————– ——————————

جيسيكا ماكومبر فاي ، جي بي مورغان تشيس وشركاه ، قسم الأبحاث – محلل [2]

————————————————– ——————————

كان لدي زوجين على بيانات 9930. أولاً ، لماذا تعتقد أن مواقع معينة يبدو أنها تنتعش بعد أن تقع في البداية على العلاج؟

وثانيًا ، يبدو أنه لم يلاحظ طفح جلدي في أول 3 مرضى. هل كان هناك أي طفح جلدي عابر؟

وأنا فضولي إذا كان لديك فرضية لماذا لم يتم رؤيتها هنا عندما كانت بيانات المتطوعين الصحية ستقترح عليك ذلك؟

————————————————– ——————————

وليام ب. شيريدان ، شركة BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – المدير الطبي ونائب الرئيس الأول [3]

————————————————– ——————————

جيسيكا ، إنه بيل. شكرا على السؤال. ستبقى الخلايا الشبكية نشطة ومرتفعة في حين أن الأشخاص يعانون من فقر الدم. لذا ، عندما نرى البيانات تنضج في الأسابيع اللاحقة ونرى الهيموغلوبين يتصاعد ، تتوقع أن يأتي ويظل في النطاق الطبيعي.

وفيما يتعلق بالطفح الجلدي. لا ، لم نر أي طفح جلدي معتدل ، ولا اندفاع على الإطلاق في أول 3 مواضيع. لماذا ا؟ هذا سؤال مثير للاهتمام. في برنامج Berotralstat ، رأينا ظاهرة مماثلة حيث كان لدينا معدل أعلى من الإصابة بالطفح الجلدي في الأشخاص الأصحاء مقارنة بالأشخاص الذين يحصلون على HAE ، وسنرى كيف تتطور.

————————————————– ——————————

جيسيكا ماكومبر فاي ، جي بي مورغان تشيس وشركاه ، قسم الأبحاث – محلل [4]

————————————————– ——————————

حسنا. عظيم. ويمكنني فقط أن أسأل زوجين عن galidesivir كذلك. كم عدد المواقع المفتوحة في البرازيل؟ ومتى نتوقع تلك البيانات؟ وأعتقد أن هناك أيضًا بعض التقارير على الويب تقول أن galidesivir أظهر نشاطًا في المختبر ضد الفيروس التاجي الحالي. يجعل البيان الصحفي أنك لا تزال تقيم ذلك. هل رأيت أي مؤشرات مبكرة للنشاط؟

نعم. لذا في المواقع ، أعلى رأسي ، أعتقد أن هناك 3 ، ولكن يجب أن أؤكد ذلك وأعود إليك. أعتقد أن هناك 3 مواقع في البرازيل ، ونحن نعمل على الحصول على المركز الرابع. فيما يتعلق باختبار SARS COV 2 في المختبر ، لا أريد التعليق حتى اكتمال هذا العمل بالكامل ، وهو ليس كذلك. وعندما يتم ذلك ، سنبلغ عن هذه البيانات. وهل هناك خط زمني للبيانات السريرية؟ هذا أمر صعب التكهن به. الوباء في البرازيل واسع الانتشار ونشط جدًا في الوقت الحالي. وهكذا كنا نعالج المرضى. نحن في الجزء الأول ، ولكن من الصعب حقًا توقع ذلك. كلما زاد عدد المواقع التي قمنا بفتحها في البرازيل ، كلما تمكنا من التسجيل بشكل أسرع ، ونحن نبذل قصارى جهدنا للتحرك بأسرع ما يمكن.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [5]

————————————————– ——————————

سؤالك التالي من Gena Wang مع Barclays.

————————————————– ——————————

Huidong Wang ، بنك باركليز بي إل سي ، قسم الأبحاث – محلل أبحاث [6]

————————————————– ——————————

فقط تريد متابعة سؤال الطفح الجلدي. بمجرد التأكيد على هذه البيانات الفوجية ، فوج المريض PNH ، لا تستخدم البنسلين؟

————————————————– ——————————

ويليام ب. شيريدان ، شركة BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – المدير الطبي ونائب الرئيس الأول [7]

————————————————– ——————————

هذا صحيح. الوقاية من عدوى النيسرية كانت التطعيم. وبالنظر إلى كامل الأدلة هنا ، نحن سعداء بالبيانات التي لدينا في أول 3 مواضيع في هذه الدراسة. ليس فقط عدم وجود طفح جلدي في مرض خطير مثل هذا ، حتى لو أصيب المرضى بالطفح الجلدي ، فسوف نعالجه من خلاله. الفائدة هنا رائعة. لذلك لم يكن هناك البنسلين – الوقاية النيسرية مع التطعيم.

————————————————– ——————————

Huidong Wang ، بنك باركليز بي إل سي ، قسم الأبحاث – محلل أبحاث [8]

————————————————– ——————————

حسنا. ولكل التجارب ، لن تستخدم البنسلين ، أليس كذلك؟ ل- جميع الأفواج الجديدة المقترحة.

————————————————– ——————————

Jon P. Stonehouse، BioCryst Pharmaceuticals، Inc. – الرئيس التنفيذي ، الرئيس والمدير [9]

————————————————– ——————————

إنها تسأل في المستقبل.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [10]

——————————————————————————–

نعم. I think that we’re completely relaxed about the co-administration of penicillin or any other antibiotic with this drug, by the way. So that’s — it’s not really an issue for us. We figured out that there was a drug rash in the healthy subjects, which was benign, both clinically and pathologically, and we treated through a couple of cases. And there’s no protocol requirement to use penicillin at all if people need antibiotics or whatever reason, they can get them.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [11]

——————————————————————————–

But we’ll use the vaccine for Neisseria.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [12]

——————————————————————————–

نعم. The vaccine is the approach.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [13]

——————————————————————————–

I think the reason I’m asking, just wanted to see how likely the rash is due to penicillin. And would there be any — eliminate any unnecessary (inaudible) on safety? نعم. So that was part of the reason I’m asking. نعم.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [14]

——————————————————————————–

نعم. No, we can’t say that it’s the penicillin difference between the healthy volunteers and the PNH patients. The fact of the matter is we’ve had 3 patients with PNH, and we’ve seen no rash. And as Bill mentioned in his comments, this is a phenomenon that we saw in HAE with Berotralstat as well that we saw rash at a higher incidence in the healthy volunteers and way lower incidents in HAE patients. We’ll see as we go.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [15]

——————————————————————————–

Okay. And then another data question. On Slide 26, just wondering, do you have 1 patient on the left side when you’re using AP hemolysis as you have 1 patient that’s regarding 200 milligram to 400 milligram. You have 1 patient basically had increase of the hemolysis inhibition rebound. There’s 1 outlier there. And then on the right side, when we’re using Wieslab assay, you have additional patient also showed up, I mean, outlined later. Just wondering if you can give a little bit more color basically these 2 outliers, any more additional color on the baseline or anything that could contribute to this rebound of hemolysis inhibition?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [16]

——————————————————————————–

Sure. Thanks for the question. I really love this chart. It shows a spectacular better consistency comparing 200 milligrams and 400 milligrams versus 50 milligrams and 100 milligrams. And the reason that we’ve shown the data this way is because we’ve done the assay through 24 hours after the last dose with a twice-daily dosing regimen. So all the way through 16 hours, there’s almost complete suppression of AP activity, whether or not you’re measuring it in the Wieslab assay or the hemolysis assay. Of course, as the drug disappears from the system, over the next period, eventually, it will get to levels where it’s not suppressing complement enough. And eventually, you’ll get positive results in the assay, and we’re starting to see that in the odd individual here and there. This is a great chart.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [17]

——————————————————————————–

But it’s a twice-a-day drug. So the coverage is up to 16 hours, which everybody is fantastic.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [18]

——————————————————————————–

نعم. This is a great chart.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [19]

——————————————————————————–

نعم. So I think the reason I’m asking, just see how likely that could be a QD drug if — who are these patients that actually — what are — any differences in terms of the baseline or any other colors there?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [20]

——————————————————————————–

I think it’s — with this data, we don’t know yet, but it’s obviously encouraging us to study once-daily dosing, which is what exactly we’re going to do in the MAD, and we’ll have to figure out what doses might be able to achieve that.

——————————————————————————–

Operator [21]

——————————————————————————–

Our next question is from Tyler Van Buren with Piper Sandler.

——————————————————————————–

Tyler Martin Van Buren, Piper Sandler & Co., Research Division – Principal & Senior Biotech Analyst [22]

——————————————————————————–

It’s exciting to see the initial 9930 PNH data. I guess, I just wanted to ask you guys to make some comparisons potentially to the Phase II danicopan data for the other oral Factor D. It’s early days, of course and a small number of patients, but they seem to compare favorably. Are there any noticeable differences that you guys would point out? And then the second question on the once-daily dosing, what do you see in the MAD study in order to have confidence that you can use that in patients and incorporate into a clinical program?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [23]

——————————————————————————–

Okay. So first of all, I’d say we’re incredibly happy with the data we have in the first 3 subjects here. The LDH reticulocytes, bilirubin, all going in the right direction and really, really strong drops from pretreatment. And in a short period, the hemoglobin is starting to rise. And I didn’t mention this on the call, but the PNH clone size in the 2 subjects where it was fairly low has come up pretty dramatically, even in the first 2 weeks on 50 milligrams twice a day, it’s pending for later. But in terms of comparisons with other studies, I would direct people to look at the very earliest studies with other agents. And our data is at least as good as anybody else’s, especially when you’re looking at people who are severely anemic at baseline. So this is a tremendous result.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [24]

——————————————————————————–

Bill, I would add on the comparisons. One of the challenges in comparisons is where do the patients start. As Bill said in his remarks, these were really sick people. And so instead of looking at the absolute number, I think the percentage change is important to compare, and I think we did fantastic on that front.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [25]

——————————————————————————–

And with regard to once-a-day dosing, it’s the persistence of pharmacodynamic effect through 24 hours in the great majority of people who had 200 milligrams every 12 hours or 400 milligrams there 12 hours. That is striking and gives us absolutely good clinical pharmacology reason to go and test once-daily dosing. And we’ll do that and see what we get. And then we’ll be in a position to understand whether we want to include that in a PNH cohort.

——————————————————————————–

Operator [26]

——————————————————————————–

Our next question is from Liisa Bayko with JMP Securities.

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [27]

——————————————————————————–

Can you maybe just go through some sort of comparing, contrasting of galidesivir versus remdesivir in terms of kind of where they’re similar? Where you see opportunities to differentiate? I know the molecules themselves are quite similar. Maybe you can talk about exposure and other attributes?

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [28]

——————————————————————————–

نعم. Let — I’ll start and then Bill can get into some of the specifics. This is not like a normal market where you’re taking market share from one product to another. The government — and we’ve seen this in smallpox and other areas, the government needs multiple weapons in the arsenal to combat viral outbreaks like the one we’re currently experiencing. And so we see the ability to have both remdesivir and galidesivir in strategic national stockpiles around the globe. And you’ve even heard from some of the government officials that more needs to be done, cocktails of drugs need to be — studies need to be done. And so there’s plenty of room for another RNA polymerase inhibitor like galidesivir.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [29]

——————————————————————————–

نعم. In terms of comparison, both galidesivir and remdesivir are nucleoside analogs. They’re both adenosine analogs. Structurally, obviously, they’re different. It’s really good to see the emerging data on remdesivir coming out positive. That’s good for the world, and it’s good for the field, and it’s good for nucleoside analogs. And I’m very, very happy that we started our study.

In other respects, I think there’s just not enough information to make any detailed comparisons.

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [30]

——————————————————————————–

Okay. In terms of talking further down the line about prelaunch activities for HAE. Can you maybe talk about kind of what your plans are? How much heavy lifting in terms of hiring and building out the sales force infrastructure do you plan to do ahead of approval?

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [31]

——————————————————————————–

Charlie?

——————————————————————————–

Charles K. Gayer, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Commercial Officer [32]

——————————————————————————–

نعم. So thanks for the question. And as I mentioned in my comments, we’re — our in-office team is complete at this point. Our sales leadership team, regional sales leaders are complete, and we’re getting ready for the — hiring the field force. So we’ll be doing that in Q3.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [33]

——————————————————————————–

And Megan, do you want to hit the medical affairs piece?

——————————————————————————–

Megan T. Sniecinski, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Business Officer [34]

——————————————————————————–

Sure, Jon, I think from a medical affairs perspective and sort of shared in my remarks, we’ve got a full team deployed that are actively engaging with the KOLs and similar to Charlie, we’ve been really encouraged by the talent we’ve brought into our teams and their experience in the prelaunch launch phase, rare diseases and as well as specifically HAE. So I know he and I are just feeling really excited about where we are today and looking forward to continuing to do the important work in the coming months and ready for a launch later this year.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [35]

——————————————————————————–

نعم. I can’t tell you — Megan’s point is a really important one. I can’t tell you the number of people that have come into the commercial organization and medical affairs have said, they came in because we have an oral drug for HAE. So that tells you Something.

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [36]

——————————————————————————–

And can you talk about drug supply there, where you manufacture? And then just kind of to FDA, are they on track with scheduled inspections and that kind of thing? I’m just thinking about due to travel restrictions. I’d just be curious about some color on how that’s all tracking.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [37]

——————————————————————————–

Megan, do you want to take the manufacturing question?

——————————————————————————–

Megan T. Sniecinski, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Business Officer [38]

——————————————————————————–

Sure. So Lisa, so a couple of things to highlight. I think the fact that BioCryst made that early investment in the dual source redundancy throughout the chain has positioned us well. And we were able to, again, do a lot of work before COVID. So we really feel like we’ve got ample supply and are in great shape with what we need for a successful launch, and everything in terms of what we need would be on track for the PDUFA date in December from a supply perspective.

——————————————————————————–

Charles K. Gayer, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Commercial Officer [39]

——————————————————————————–

And one other thing that we’ve started to see, even with FDA, we saw with the Japanese PMDA, is virtual inspections are starting to take place by both agencies. So that’s encouraging, too.

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [40]

——————————————————————————–

That’s interesting. How does that work?

——————————————————————————–

Charles K. Gayer, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Commercial Officer [41]

——————————————————————————–

Through technology.

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [42]

——————————————————————————–

Okay. Like a Zoom inspection or something?

——————————————————————————–

Charles K. Gayer, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Commercial Officer [43]

——————————————————————————–

Yes, yes, yes.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [44]

——————————————————————————–

Well, remember, a lot of it’s document sharing and answering questions. And…

——————————————————————————–

Liisa Ann Bayko, JMP Securities LLC, Research Division – MD and Senior Research Analyst [45]

——————————————————————————–

Okay. Understood. Okay. And then just to follow-up on Gena’s question. QD looks like a real possibility. You don’t really have it on Slide 20 kind of outlined it when you might explore QD. Can you maybe speak to that? And then — and this is my last question, for 9930, as you think about other indications, what makes sense, maybe as a second and a third indication to explore? And when might you start working on that?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [46]

——————————————————————————–

Sure. So the multiple ascending dose, healthy subject study is still open. So we plan to study QD as the rest of the year unfolds. And then we’ll look at the data and decide whether it justifies looking at it in the PNH study one way or another.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [47]

——————————————————————————–

The other was on indications. And…

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [48]

——————————————————————————–

So the indication landscape here is rich. So one of the incredible things about a Factor D inhibitor that’s potent and specific like this, is that the number of diseases that this can treat and make a huge impact on patients’ lives is fantastic. So for example, they are the C3 glomerulonephritis dense deposit disease, membranous Nephropathy, IgA nephropathy, there are a bunch of things in the field of nephritis, and we’ll make those decisions as we meet with regulators and develop the program.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [49]

——————————————————————————–

نعم. And you could very well see that we do a broad clinical development program of around multiple indications. And when we talk about the excitement of this data, it’s not just P&H. With the data that we have, we’re excited about all the complement-mediated diseases.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [50]

——————————————————————————–

نعم. There’s one particular difference between PNH and all of the other diseases is that PNH is marked by this hemolysis, right? None of the others are. And the scheduling in nephritis, I can easily see us once-a-day with the data that we currently have. Very exciting.

——————————————————————————–

Operator [51]

——————————————————————————–

Our next question is from Brian Abrahams with RBC Capital.

——————————————————————————–

Beau Miller, [52]

——————————————————————————–

This is Beau on for Brian. I just had another question on the AE profile the drug. I’m just curious, so the patient that had died, were they still on the drug post 28 days? And were they also the same patient that required transfusion? And can you remind us if the Factor D inhibition can also increase receptibility to viral infections? And if it does, how that might play out in terms of impact to the clinical trial recruitment is in the middle of pandemic?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [53]

——————————————————————————–

Sure. So this is a patient who unfortunately contracted varicella had never had a vaccination and had never had chickenpox and was a health care worker, so that is an unfortunate combination of circumstances, and this person was taking corticosteroids. A chronic corticosteroids is the #1 risk factor for getting disseminated varicella. Of course, we’ve done very extensive diligence around this, including extensive literature searches, looking at congenital or complement deficiencies. There’s not a single case of disseminated varicella with any sort of congenital complement deficiency, extensive literature searches around eculizumab. There was one reported case not of a death, but of a young boy who had hemolytic uremic syndrome from Shiga toxin and got varicella and recovered who was getting eculizumab. And then in the FDA adverse event reporting system, we’ve extensively come through that, looking at a whole variety of drugs, but specifically, of course, eculizumab. And there is one individual who was also getting corticosteroids and mycophenolate mofetil. So all of the evidence here points towards corticosteroids. Of course, we want to play this very safe. So we’re changing the protocol to make sure that people are immune against chickenpox.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [54]

——————————————————————————–

نعم. And then your question about recruitment, we had a fourth patient, as Bill said in his prepared remarks, coming into the study last week. So there’s still a lot of enthusiasm build investigators are still really enthusiastic about the drug and the trial, and we don’t expect it to impact recruitment at all.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [55]

——————————————————————————–

So in summary, all of that diligence says that if you seriously damage lymphocytes, that’s what sets up the risk here. And the complement system — inhibiting the complement system doesn’t do that.

——————————————————————————–

Operator [56]

——————————————————————————–

(Operator Instructions) Our next question is from the line of Serge Belanger with Needham & Company.

——————————————————————————–

Serge D. Belanger, Needham & Company, LLC, Research Division – Senior Analyst [57]

——————————————————————————–

A couple of questions on 9930. First, Bill, you reported, I think, on Slide 26 that you achieved over 98% sustained alternative pathway suppression at the doses of 200 and 400 milligrams in the multiple ascending dose part of the trial in healthy volunteers. How does that compare to the lower dose of 50 and 100?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [58]

——————————————————————————–

So if we look at the chart, what matters is the consistency. So if you look at the 12-hour time point, you can see that there are many individuals at 50 and a couple of individuals at 100 who have more than 5% residual activity at the alternative pathway in those assays. So what we want to achieve here is 100% of the subjects having more than 98% suppression, which is exactly what you get at 200 and 400 milligrams.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [59]

——————————————————————————–

And the slide number on that, Bill?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [60]

——————————————————————————–

26. Yes, Slide 26. So it’s all about the consistency of effect. So the second thing here is, as we’ve mentioned a couple of times on the call already, the persistence of effect beyond 12 hours is especially important in PNH because you want to make sure that you have round-the-clock coverage.

——————————————————————————–

Serge D. Belanger, Needham & Company, LLC, Research Division – Senior Analyst [61]

——————————————————————————–

Okay. And then on galidesivir, you talked about an $82 million contract with BARDA and NIAID. Where are you vis-à-vis the span of that contract? And are there any ongoing efforts to expand that as the trial in Brazil gets underway here?

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [62]

——————————————————————————–

So we’re about halfway through that total money. I think it’s more largely consumed on the NIAID side than the BARDA side. And of course, we’ll continue to look at other opportunities to get proposals to the government to add additional money either to this contract or a new contract. نعم.

——————————————————————————–

Serge D. Belanger, Needham & Company, LLC, Research Division – Senior Analyst [63]

——————————————————————————–

Okay. And then I guess just one on Berotralstat for Charlie. As you start thinking of negotiations for a label, what are the key aspects of the label you’ll be looking for as well the key aspects of the APeX data that you’ll want to see on the Berotralstat label?

——————————————————————————–

Charles K. Gayer, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Senior VP & Chief Commercial Officer [64]

——————————————————————————–

نعم. Thanks for the question. So obviously, we’ve submitted a draft label, and we kind of — we expect to have a label that’s consistent with the other products in the marketplace. And so we’re — and based on what we’ve seen so far, we’re confident that that’s what we’ll get.

——————————————————————————–

Operator [65]

——————————————————————————–

Our next question is from the line of Maury Raycroft with Jefferies.

——————————————————————————–

Maurice Thomas Raycroft, Jefferies LLC, Research Division – Equity Analyst [66]

——————————————————————————–

I just had a quick one on 9930 for patient 2, it looks like that patient was getting transfusions at baseline and needed 1 well on treatment. Do you expect the patients may need fewer transfusions over time as the patient stays on 9930?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [67]

——————————————————————————–

That individual had a transfusion on day 15, Maury. And at week 8, the hemoglobin has now risen from post transfusion of 8.9 or something like that to 11.1. Anecdotally, when the patients have made clinic visits, we’ve had comments relayed by the principal investigators at the site. So this is the best they’ve ever felt. So you’ve got to remember that in South Africa, the C5 inhibitors are not approved. So the symptoms of the disease have been severe, and they feel fantastic on the drug, which is — it’s anecdotal, but it’s really great to hear. And the fact that we’re seeing this at low doses that are not optimized yet is really, really encouraging.

——————————————————————————–

Maurice Thomas Raycroft, Jefferies LLC, Research Division – Equity Analyst [68]

——————————————————————————–

Got it. Okay. And then for patient 3, it seems like the efficacy response was not as robust as the other patients. Just wondering if that’s related to the patient’s baseline, aplastic anemia? And do you think the higher dose could overcome and get the patient — get this type of patient to respond better?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [69]

——————————————————————————–

I think that’s a really interesting question. This patient does have a combination aplastic anemia and PNH. So the ability of the bone marrow to respond is going to be more limited under those circumstances. But also at week 8 in that patient, the hemoglobin has continued to rise. And I can’t predict where it’s going to go ultimately. But we are amending the protocol to allow dose escalation in the extension phase for these subjects who are going — who are completing cohort 1. So we will be able to get the opportunity to see what happens when we increase the dose.

——————————————————————————–

Maurice Thomas Raycroft, Jefferies LLC, Research Division – Equity Analyst [70]

——————————————————————————–

Got it. And last quick question, just regarding the new patent for the crystalline salt forms of Berotralstat. Will any of the new forms to be used in the commercial setting? And have you done bioequivalency testing with the new forms?

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [71]

——————————————————————————–

It’s the API. So it’s in the commercial formulation as we speak. And so it’s automatic.

——————————————————————————–

Operator [72]

——————————————————————————–

Your final question is from the line of Gena Wang with Barclays.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [73]

——————————————————————————–

I think I forgot to ask about headache question. So the 3 of 3 — like all 3 subjects had a moderate headache. We understand that likely the drug class, since was also 4471, had a headache. Just wondering if you can give a little bit more color regarding the onset. And then you did mention a little bit less than 1 to 3 days. Like if you can give a little bit more color on the headache regarding onset, how long it lasts and how it is resolved?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [74]

——————————————————————————–

Sure. The onset is very quick in the first day or 2. The duration is a few hours to less than a couple of days. And what’s really striking about this is 3 out of 3, that means that in every single individual, we’re immediately starting to control hemolysis because the reason these people get headache when they start complement inhibitors is because you release nitric oxide from being scavenged. And without going into all of the details, the investigators in the field have worked this out. So it’s it’s a class effect of getting on top of intravascular hemolysis with the drug. And that disappears very quickly.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [75]

——————————————————————————–

So any other drug to alleviate the headache?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [76]

——————————————————————————–

So this has been reported previously with eculizumab and ultomiris and other complement inhibitors that are investigational.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [77]

——————————————————————————–

So it’s a sign that that’s working.

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [78]

——————————————————————————–

بالضبط. What it’s all down to is that it is in vivo evidence that the drug is working.

——————————————————————————–

Huidong Wang, Barclays Bank PLC, Research Division – Research Analyst [79]

——————————————————————————–

نعم. So I understand that part, but do you need any, like, say, any like prescription drug or anything to mitigate this headrace?

——————————————————————————–

William P. Sheridan, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – Chief Medical Officer & Senior VP [80]

——————————————————————————–

No it’s just a tile and all.

——————————————————————————–

Operator [81]

——————————————————————————–

I am showing no further questions at this time. I will now turn the call back to Mr. Stonehouse for any closing remarks.

——————————————————————————–

Jon P. Stonehouse, BioCryst Pharmaceuticals, Inc. – CEO, President & Director [82]

——————————————————————————–

Thank you, Whitney. As I said at the beginning, we are transforming this company with 3 launches coming — 2 of them coming this year, generating — starting to generate real revenue starting next year. The data that we have with 9930, we couldn’t be more excited about, and that gives proof that we have a drug that can be used in complement-mediated diseases across the board beyond PNH. So we’ve got a tremendous pipeline. And then add to that, the opportunity to play a role in the global pandemic with our antiviral, we just couldn’t be in a better spot.

And so we’re super excited about where we sit. We’re going to be working really hard to continue to move our programs for — get ready for the launches and approvals. And we will keep you posted along the way.

Thank you for your interest and stay safe, and have a great day.

——————————————————————————–

Operator [83]

——————————————————————————–

Ladies and gentlemen, this concludes today’s conference. Thank you for participation, and you have a wonderful day. You may all disconnect.