نسخة معدلة من المكالمة الجماعية أو العرض التقديمي لأرباح PTGX من 7 مايو إلى الساعة 9:00 مساءً بتوقيت غرينتش

PTG-300 محاكي الببتيد لهرمون الهيبسيدين الطبيعي الذي يعمل كمنظم رئيسي لتخزين توازن الحديد وتوزيعه في الجسم كان يجري متابعة في المرحلة الثانية من دراسات إثبات الملصق المفتوحة في بيتا ثلاسيميا ، أو بيتا ثال ؛ كثرة الحمر فيرا ، أو PV. داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي ، أو HH ؛ ودراسة برعاية الباحث في متلازمة خلل التنسج النقوي ، أو MDS. كما قد تتذكر ، كان الهدف الرئيسي لعام 2020 هو اختيار أول مؤشر إكلينيكي لـ PTG-300 يمكننا التقدم نحو دراسة محورية في عام 2021.

يسعدنا اليوم أن نعلن عن بيانات سريرية أولية ولكنها قوية جدًا من برنامج كثرة الحمر فيرا. واختيار وترتيب أولويات كثرة الحمر فيرا كمؤشر أول لدراسة محورية مع 300. ويستند هذا القرار على 3 معايير: قوة واتساق البيانات السريرية ، مسار تنظيمي موات إلى الأمام والفرصة التجارية. هذا هو إعلاننا الرئيسي اليوم. وبينما ستكون معظم مناقشتنا حول 300 و polycythemia vera ، اسمحوا لي أيضًا أن أغتنم هذه الفرصة لأتحدث بإيجاز عن أصول IBD المقيدة بالفم لدينا عن طريق الفم ، إلى حد كبير في سياق تحديث الشركة والمدرج النقدي.

إن معدل الالتحاق بدراسات المرحلة الثانية من هذه العوامل ، أي مضادات ألفا -4 بيتا -7 إنتجينين الفموية PN-943 لالتهاب القولون التقرحي ومضاد مستقبلات إنترلوكين -23 الفموي PTG-200 لمرض كرون سيتأثر بشكل مفهوم الوضع الحالي COVID-19. لذلك ، بينما تستمر هذه الدراسات ، نعتقد أنه من المناسب إزالة التوجيه المستقبلي على الجداول الزمنية لبيانات الخط العلوي من هذه الدراسات.

بالإضافة إلى قرار تركيز جهودنا نحو التقدم بسرعة 300 في إشارة كثرة الحمر فيرا ، نحن نواصل دراسة إثبات المفهوم الجارية لـ 300 في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي كمؤشر ثانٍ محتمل ، ونقرر أيضًا التوقف الآن عن تطوير 300 لمرض الثلاسيمية بيتا وكذلك لمتلازمة خلل التنسج النقوي.

على الصعيد المالي ، أنهينا الربع الأول من هذا العام بنحو 117 مليون دولار نقدًا واستثمارات. من خلال أخذ التأخير في التسجيل وتكاليف التطوير السريري المرتبطة به ، إلى جانب تقليل الاحتياجات والنفقات التشغيلية ، نقوم الآن بتمديد مدرجنا النقدي لمدة 6 أشهر إضافية حتى منتصف عام 2022.

الآن دعنا نذهب إلى Slide # 4 ، ودعوني أنتقل إلى PTG-300 ، وهي علامة رئيسية في مكالمة اليوم ولتقديم مبرر لماذا نتابع كثرة الحمر فيرا كأول إشارة لنا. أولاً وقبل كل شيء ، إنها الاستجابات السريرية القوية والمتسقة التي رأيناها في تجربتنا المستمرة في المرحلة الثانية من PV. على الرغم من صغر حجمها ، إلا أن مجموعة البيانات مقنعة للغاية ومتسقة. في 6 من أصل 6 ، يعالج المرضى المتوافقون مع الجرعات لمدة تصل إلى 28 أسبوعًا مع 300 عملية خلع الفصوص اعتبارًا من اليوم. هذه نتائج جديرة بالملاحظة. ضع في اعتبارك أنه قبل الدخول في دراستنا ، كانت هذه الموضوعات تتلقى الفاصدات المتكررة في الأسابيع التي سبقت التسجيل. من الواضح أن هذه النتائج تشجعنا للغاية ، ويستمر التسجيل في الدراسة مع 8 مرضى مسجلين حتى الآن. كما قررنا الآن توسيع الدراسة الحالية من 30 مريضًا إلى 50 مريضًا.

العامل الثاني هو المسار التنظيمي إلى الأمام لتطوير 300 في إشارة كثرة الحمر فيرا. كما تعلم ، فإن الأدوية المعتمدة لعدوى الحمر فيرا تقع ضمن فئة تعيين الأدوية اليتيمة بحكم كونها مرضًا نادرًا في الولايات المتحدة وأوروبا. وتوفر حالة اليتيم فوائد معينة لمطور الأدوية ، بما في ذلك 7 سنوات من حصرية السوق بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء ، واستخدام العقاقير التي تستلزم وصفة طبية من الإعفاءات من الرسوم والإعفاءات الضريبية للتجارب السريرية المؤهلة.

العامل الثالث إلى جانب البيانات والمسار التنظيمي هو الفرصة التجارية المهمة للغاية التي تنتظرنا بناءً على الحاجة الكبيرة غير الملباة الموجودة اليوم لهؤلاء المرضى. وعلى وجه التحديد ، بحكم كون PTG-300 عاملًا مقلدًا للهرمونات الطبيعية غير المحفز للخلايا ، وهو الأول في فئته الذي يعتمد على الآلية. في حين أن PV هو مرض نادر ، هناك ما يقرب من 100000 شخص في الولايات المتحدة يعيشون مع هذا المرض ، ومن المتوقع أن ينمو هذا العدد للأسف مع تقدم السكان في العمر. يتم علاج غالبية مرضى الخلايا الكهروضوئية بالعلاجات الوريدية أو العلاجات الخلقية أو مجموعة من تلك العلاجات.

جاكافي هو العلاج الوحيد للخلايا المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير في الخلايا الكهروضوئية وعلى الرغم من وجود إشارة محدودة في المرضى الذين لم يتلقوا استجابة كافية للعلاج الحالي ، من المتوقع أن يصل جاكافي إلى ما يقرب من 2 مليار دولار من المبيعات في عام 2020 ، وأكبر نسبة نمو في سكان PV ، 19٪ على أساس سنوي بناءً على آخر تحديث ربع سنوي. PTG-300 لديه القدرة على تلبية حاجة كبيرة لم يتم تلبيتها في هذه الفئة حيث يوجد نقص في العوامل الخلقية الجديدة قيد التطوير. يوفر 300 إمكانية الحفاظ على خلو المرضى من الفصد دون التسبب في نقص الحديد.

للتلخيص ، لقد شجعتنا بشكل لا يصدق بياناتنا الأولية ولكن القوية والمتسقة ، وبالتالي ، نختار تركيز مواردنا على التطوير السريع لـ 300 من أجل كثرة الحمر فيرا.

للحديث أكثر عن هذا ، أود الآن أن أعرض لكم رئيس الأطباء لدينا ، الدكتور صموئيل ساكس. سام؟

————————————————– ——————————

صامويل ر. ساكس ، البروتستانتي ثيرابيوتيكس ، إنك [4]

————————————————– ——————————

شكرا دينيش. كما ذكر دينيش ، لقد شجعنا حقًا النتائج التي شهدناها في المرحلة الثانية من الدراسة الجارية لـ PTG-300 في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا. سيرشدك الدكتور هوفمان إلى نتائج الدراسة بالتفصيل ، لكنني أردت أن أسلط الضوء على سبب اعتقادي بأن هذه البيانات قد دفعتنا إلى التركيز على PV كإشارة أول لـ 300.

يتم علاج غالبية مرضى PV اليوم باستخدام الفصد ، أو الفصد بالاشتراك مع العلاجات الخلقية للسيطرة على كثرة الكريات الحمراء والحفاظ على مستويات الهيماتوكريت أقل من 45 ٪ ، كما هو موضح في العديد من إرشادات العلاج. هناك مجموعة كبيرة من الأدلة التي تظهر أن إدارة الهيماتوكريت أمر صعب وبغض النظر عن أفضل علاج متاح ، فهي جزء كبير من شرائح المرضى التي تسيطر بشكل سيئ على الهيماتوكريت وبالتالي ، معدل وفيات أعلى مقارنة بضوابط تطابق العمر. يسمح نموذج العلاج الكهروضوئي للمرضى بدخول ما أسميه منطقة الخطر قبل تلقي العلاج التالي. لذلك حتى هؤلاء الأشخاص الذين يعتبرون مسيطرون جيدًا زادوا الهيماتوكريت مما أدى إلى الفصد. قد يقلل العلاج الذاتي 300 من زيارات الطبيب والقلق المرتبط بعدم اليقين من الفصد في ذلك الوقت. الفصد هو من يعرف الدم المتبرع به ، ويرتبط مع الأعراض والصعوبات الحادة. لكن المشكلة الحقيقية لدى هؤلاء المرضى هي احتمال ظهور أعراض مزمنة مرتبطة بنقص الحديد في المرضى الذين يعانون من الفصد.

يوفر PTG-300 إمكانية وضع التحكم في الهيماتوكريت في يد المريض من خلال محاكاة أسبوعية ذاتية الحقن لهرمون مقلد داخلي. مع قرار واضح بتركيز تطوير PTG-300 في PV ، نقوم بتوسيع الدراسة الحالية لتشمل مرضى إضافيين ، وسنستضيف أيضًا اجتماع تخطيط علمي مع القادة في مجال الأورام النقوية التكاثرية. سنعمل أيضًا مع المدافعين عن المرضى لمناقشة الدراسات المحورية والمستقبلية في كثرة الحمر فيرا.

سأختتم بالقول أنه في حين ستكون هناك حاجة إلى مزيد من المتابعة والبيانات من مرضى إضافيين لتأكيد استمرارية الاستجابات السريرية القوية التي تمت ملاحظتها حتى الآن ، نعتقد أن هذه الدراسة توفر مبررًا مقنعًا لبدء التخطيط لبرنامج محوري في PV. على المدى القريب ، نقوم بتوسيع الدراسة الحالية لتشمل مرضى إضافيين ونحن نركز على هذه النتائج المشجعة.

وأخيرًا ، أود أن أعبر عن مدى فخري بفريق التطوير السريري بأكمله من Protagonist وجميع موظفي Protagonist الذين ساعدونا في الوصول إلى حيث نحن اليوم مع هذا البرنامج.

مع ذلك ، أود أن أسلمه إلى د. هوفمان ، الذي لا يحتاج إلى تعريف. وهو خبير معترف به في مجال الاضطرابات التكاثرية النخاعية ، ومدير برنامج أمراض التكاثر النقوي في كلية الطب بجامعة إيكان بجبل سيناء ومحقق في الدراسة 300. دكتور هوفمان؟

————————————————– ——————————

رونالد هوفمان ، [5]

————————————————– ——————————

نعم. شكرا جزيلا سام. شكرا على هذه الفرصة لتقديم هذه البيانات المثيرة حقا. لذا ، إذا تمكنا من الانتقال إلى الشريحة 7 ، يمكنني تثقيف الجمهور حول ما هو كثرة الحمر فيرا حتى يتمكنوا من فهم أفضل لإمكانيات 300 ووضع هذا في السياق.

كما ترون هنا ، هذه الشريحة تحمل عنوان “ما هو كثرة الحمر فيرا؟” حسنًا ، كثرة الحمر فيرا هي عضو في مجموعة من الأورام الخبيثة الدموية المزمنة تسمى الأورام النقوية التكاثرية. وهذه الأورام غير عادية حيث يعيش المرضى عدة عقود. وتحدث هذه الأورام على مستوى الخلايا الجذعية المكونة للدم. وعلى عكس اللوكيميا ، تتميز بزيادة إنتاج خلايا الدم الناضجة. في كثرة الحمر فيرا ، الخلية الأكثر تدميرا للمرضى هي في الواقع زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء. وهذا هو مصطلح كثرة الكريات الحمراء التي سمعتها سابقًا وسنسمعها لاحقًا.

الآن الشيء المثير للاهتمام حول هذا المرض هو أن هناك 100000 حالة من كثرة الحمر فيرا في الولايات المتحدة. يحدث هذا المرض عبر الأجناس والفئات العمرية. وعلامة التحذير التشخيصي الحرجة هي علامة ارتفاع مستوى الهيماتوكريت ، وهو السمة المميزة للمرض. أعتقد أن أهمية هذا الدواء هو أنه على الرغم من وجود 100000 حالة من هؤلاء المرضى ، فإن هؤلاء المرضى ، كما ذكرت ، يعيشون لعدة عقود ، لذلك فإن استخدام هذا الدواء سوف يستغرق فترة طويلة جدًا خلال تلك الفترة الزمنية.

يحدث المرض في المقام الأول في الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 سنة. ومع ذلك ، هناك نسبة أعلى في الإناث الشابات اللواتي يعانين من أحداث الجلطات التي تهدد الحياة. تشمل الأحداث الخثارية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا السكتات الدماغية ، وكذلك الجلطات التي تهدد الحياة في الشرايين أو الأوردة داخل الوريد – داخل تجويف البطن. هناك حالات عالية جدًا من احتشاء عضلة القلب الحاد وحوادث الأوعية الدموية الدماغية والسكتات الدماغية. النساء اللاتي تحدثنا عنهن ، الشابات ، تميل بشكل خاص إلى الإصابة بتجلط الدم داخل تجويف البطن ، وخاصة الوريد الكبدي ، وهذا يؤدي إلى حالة تهدد الحياة تسمى متلازمة بود تشياري. في أشد أشكاله ، يتطلب زراعة الكبد.

على مدى السنوات الخمس عشرة الماضية ، كان هناك فهم هائل – فهم جديد لهذه المجموعة من الأورام النقوية التكاثرية. وقد تبين أنها تتميز بطفرات في الجينات المرتبطة بإنتاج خلايا الدم النخاعية. لذا فإن الأورام النقوية التكاثرية ترتبط ب 3 طفرات للسائق: إحداهما تتضمن JAK2 ، والجين الآخر يسمى الكالريتيكولين والآخر MPL ، وهو مستقبل لهرمون ثرومبوبويتين. ما يقرب من 99 ٪ من المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا لديهم طفرة في JAK2. الأكثر شيوعًا ، هو طفرة تحدث في exon 14 ، وهي طفرة JAK2V617F. مجموعة أصغر من المرضى لديهم طفرة في exon 12 ، ويشار إلى هؤلاء باسم exon 12 مريضًا ، ولديهم نمط ظاهري مشابه ، مرة أخرى ، هيماتوكريت مرتفع ، زيادة تجلط الدم وقصر العمر بسبب هذه الأحداث الخثارية وكريات الدم الحمراء الحادة.

الشريحة التالية من فضلك. سنتحدث الآن عن تشخيص وأعراض وعلاج كثرة الحمر فيرا ، حتى تتمكن من فهم دور – الدور المحتمل لـ PTG-300. يتم تشغيل تشخيص كثرة الحمر فيرا عن طريق إيجاد هيماتوكريت مرتفع مصادفة أو عن طريق الخثار ، وهذا ما يشرع الطبيب في البحث عن التشخيص. على سبيل المثال ، يمكن للمريض أن يظهر في احتشاء عضلة القلب الحاد ويكتشف وجود الهيماتوكريت. هذه العلامات التحذيرية ، ثم سريعة ، لا يتم إجراء اختبارات الدم التي تبحث عن وجود طفرة JAK2V617F أو طفرة exon 12 لـ JAK2V617F. وأحيانًا ، يلزم إجراء فحص لنخاع العظام لإجراء تأكيد نسيجي للتشخيص.

لا يعد هذا المرض معقدًا بسبب نوبات الجلطات ، ولكنه معقد أيضًا بسبب الأعراض الجهازية المرهقة ، بما في ذلك التعب والصداع والأعراض البصرية والتعرق الليلي والحكة. وتحدث هذه الحكة بشكل مميز عند التعرض للماء وتسمى الحكة المائية. قد يبدو هذا عرضًا تافهًا ولكن الحكة المائية يمكن أن تكون شديدة لدرجة أن المرضى غير قادرين على الاستحمام لأشهر أو يمكن أن يؤديوا إلى مثل هذا الضغط الذي أحيانًا ، كان لدينا للأسف مرضى استسلموا للانتحار. تعد أحداث التخثر أكبر خطر على مرضى كثرة الحمر فيرا. هذه الأحداث الخثارية ، كما ذكرت ، تشمل النوبات القلبية ، والسكتات الدماغية ، والجلطة الوريدية العميقة أو الانسداد الرئوي أو متلازمة بود تشياري. السمة الأساسية للعلاج وتقليل خطر التجلط هو تقليل الهيماتوكريت إلى ما دون 45٪. مرة أخرى ، الهيماتوكريت هو مجرد المقياس الذي نستخدمه لعدد خلايا الدم الحمراء ودرجة كثرة الكريات الحمراء. وذلك يؤكد أنه يتم تقليل لزوجة الدم أو لزوجة الكتاب بشكل أساسي ، مما يقلل من حدوث تجلط الدم.

لذا فإن تطبيع الهيماتوكريت باستخدام بضع الفاص العلاجي شائع جدًا ، وهو بالفعل العلاج الأول في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا مع كثرة الحمر فيرا. لسوء الحظ ، يؤدي الفصد العلاجي إلى إزالة خلايا الدم الحمراء ، التي تحتوي على الحديد ويؤدي إلى نقص حاد في الحديد يساهم في العديد من التفاقم ، للعديد من الأعراض الجهازية التي أشرت إليها سابقًا. وأولئك المرضى الذين يحتاجون إلى الفصدات المتكررة أو في مرحلتهم المتقدمة التي تزيد عن 60 عامًا أو الذين يعانون من تجلط الدم ، تخثر سابق ، فمن التوصية بمعيار الرعاية أن يتم علاج جميع هؤلاء المرضى بهيدروكسي يوريا أو إنترفيرون أو جاكافي. في هذه الحالة يكون 300 دواءً جذابًا بشكل خاص لأنه يمكن استخدامه لعلاج المرضى الذين لا يحتاجون إلى عوامل كبت النخاع أو يمكن أن يكون بديلاً لتلك العوامل المثبطة للنخاع. مرة أخرى ، فإن موقع العوامل الاختزالية هو هيدروكسي وإنترفيرون ، والتي تستخدم بالاشتراك مع الفصد ، مع الفصد التكميلي ، أو الدواء البديل هو جاكافي أو ruxolitinib ، وهو المنتج الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الولايات المتحدة. كل من هذه الأدوية ، ويمكنني أن أخوض في ذلك بالتفصيل خلال فترة السؤال والجواب ترتبط بآثار ضارة كبيرة ولديها سؤال – ولديها تساؤلات حول مدى تحملها. تظهر أدلة مهمة ، كما ذكرت ، أن السيطرة على الهيماتوكريت أقل من 45٪ هو العامل الأكثر أهمية في الحد من الجلطة ، والأعراض القلبية الوعائية والوفاة بسبب الجلطة.

دعنا نذهب إلى الشريحة التالية. لذا سنتحدث قليلاً عن الفصد ، والذي ربما عانى منه الكثير منكم عندما تتبرع بالدم. لذا يتلقى معظم المرضى الفصد في البداية. الفصد هو في الأساس إزالة وحدة من الدم لتقليل الهيماتوكريت إلى ما دون 45٪. لذا فإن هدفنا هو إبقاء هؤلاء المرضى دائمًا أقل من 45 ٪ لأنه تم إثباته جيدًا في الأدبيات التي تقلل إلى حد كبير من الإصابة بتجلط الدم. وقد ثبت انخفاض معدل حدوث الجلطة عندما يتم زيادة درجة الوقت بما يكفي بنسبة 45 ٪. بالإضافة إلى ذلك ، سيحصل هؤلاء المرضى على جرعة منخفضة من الأسبرين لشل الصفائح الدموية الخاصة بهم – أو زيادة هذا التجلط المضاد في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا. غالبًا ما يفيد المرضى الذين يخضعون للخضوع في الفصيلة بالتعب أو الدوار بعد بضع الفص. وخاصة في كبار السن ، هذا عامل رئيسي. يصاب العديد من هؤلاء المرضى بارتفاع ضغط الدم ، أو يتطلبون إقامة طويلة في العيادة الخارجية أو يحتاجون إلى ضخ السوائل بسبب – أو إلى قصور القلب الاحتقاني بسبب ضعف توازن السوائل. علاوة على ذلك ، يؤدي الفصد المنتظم إلى نقص الحديد الذي يجعل – زيادة نقص الحديد الذي قد يكون منهكًا – قد يكون له أعراض موهنة. كما ذكرت ، وخاصة التعب الشديد والضعف والإعاقات الإدراكية. هذا الضعف المعرفي أمر مهم حقًا لأن العديد من المرضى يشكون من وجود متلازمة دماغية غامضة ، ولا يمكنهم التركيز والقيام بوظائفهم. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني بعض المرضى من الرغبة الشديدة في تناول مواد غير عادية مثل الثلج أو الطين ، والتي تُسمى بيكا. ثم ، لسوء الحظ ، يعاني بعض المرضى من متلازمة تململ الساق ، مما يمنعهم من النوم. ترتبط ثلاث أو أكثر من الفصدات في السنة في المرضى الذين يتلقون هيدروكسي يوريا بالتشخيص السفلي وانخفاض معدل حدوث الجلطات. لذا يمكنك أيضًا التفكير في أنه في هذه الحالة – حتى في حالة المريض الذي يتلقى هيدروكسي يوريا ، فإن العلاج المركب مع 300 يمكن أن يقضي على الفصدات المتكررة ويزيد من تحسين نظام العلاج لهؤلاء المرضى.

أعتقد أن أهم جزء ستراه حول هذا الدواء هو الجانب الحقيقي عالي الجودة منه هو أننا نرى هؤلاء المرضى ، لنفترض ، فترات 3 أو 4 أشهر. في تلك الفترة من 3 أو 4 أشهر ، نرى أن لديهم كمية مرتفعة من الهيماتوكريت وهذا يدفعنا إلى إجراء الفصد. ولكن في الواقع ، ليس لدينا طريقة لمراقبتهم خلال الفترة الفاصلة بين زياراتهم ، ومن المحتمل أنه لفترات طويلة من الوقت ، لديهم هيماتوكريت مرتفع تم اكتشافه فقط في وقت زيارتهم لعيادتنا. لذا كما سترى ، فإن الجزء الرائع حقًا في PTG-300 هو أن هناك تحكمًا مستدامًا في الهيماتوكريت ، والذي لم نتمكن أبدًا من تحقيقه مع أي من العوامل الأخرى أو ولكن – أو مع الفصد وحده.

دعنا ننتقل الآن إلى الشريحة رقم 10 ، وهي PTG-300 ومقلد هرمون الهيبسيدين غير الخلوي ، آلية عملها. فكيف يعمل هذا الدواء حقا؟ حسنًا ، تم إنشاء هرمون الهيبسيدين مؤخرًا في العقدين الأخيرين ، وهو يلعب دورًا أساسيًا في تعزيز حبس الحديد والبلاعم وتقليل توافر الحديد لإنتاج خلايا الدم الحمراء. لذا فإن البلاعم هي نوع من خلايا الدم البيضاء ، وهي موجودة ليس فقط في نخاع العظام ، ولكنها موجودة أيضًا في جميع أنسجة الجسم الأخرى. لكن البلاعم في النخاع تسمى الخلايا المرضية لأن نشاطها هو في الأساس لتغذية الحديد لخلايا الدم الحمراء في النخاع وللتغيير – للسماح لها بإنتاج خلايا حمراء إضافية. يتم إلغاء هذه العملية عن طريق طفرة JAK2 التي تؤدي إلى كثرة الكريات الحمراء. لذلك يعتقد أن PTG-300 يحد من زيادة إنتاج الخلايا الحمراء في كثرة الحمر فيرا بالسماح بشكل أساسي للحديد أن يبقى في البلاعم. لذلك ، يمنع نقلها إلى السلائف إريثرويد. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يحجب الحديد الموجود في البلاعم في الأنسجة خارج النخاع. وبالتالي ، نعتقد أنه يخفف العديد من الأعراض الجهازية المرتبطة بفرط الحمر فيرا.

دعنا ننتقل الآن إلى الشريحة 11 ، وهي تصميم دراسة المرحلة الثانية. هذه طريقة مثيرة حقًا تم بها إنشاء هذه الدراسة. يمكنك أن ترى أن هناك 3 مراحل. الجزء الأول هو فترة اكتشاف الجرعة ، والتي تزيد عن 28 يومًا. وهناك مكونان لذلك. أعتقد أن الجرعة – مرحلة اكتشاف الجرعة الفعالة ، حيث نقوم في الأساس بتصعيد المرضى لتلبية المتطلبات غير الكافية. ثم فترة تتراوح من 12 إلى 14 أسبوعًا ، حيث يكون لدينا في الأساس تقييم للفعالية وهو الحفاظ على الهيماتوكريت للمريض أقل من 45٪. ثم هناك الجزء 2 كانسحاب أعمى حيث يتم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما الجرعة النشطة الثابتة أو جرعة الدواء الوهمي لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. ثم أنا متأكد من أن المرضى سيكونون سعداء بذلك ، أولئك الذين يستخدمون الدواء الوهمي ، سيسمحون لهم بعد ذلك – سيسمح لنا بوضعهم في مرحلة تمديد التسمية المفتوحة حتى 52 أسبوعًا حيث سيتم مرة أخرى تكون قادرة على تلقي 300. إذا تجاوزت حالات الهيماتوكريت المريض 45٪ ، فإنها تحصل على الفصدات التكميلية.

دعنا ننتقل إلى الشريحة رقم 12. هذه هي في الأساس الاستجابات التي رأيناها في المرضى السبعة الذين تم وصفهم ، والتي تم تقييمها. تشير المثلثات الحمراء إلى الفصد ، ويمكنك رؤية الكثير منها على يسار الخط الصلب. وهذه هي الأسابيع الـ 32 قبل العلاج. ويمكنك أن ترى أن كل من هؤلاء المرضى ، وهذه كانت معايير الدخول ، كان لديهم على الأقل 3 فصد خلال تلك الفترة. ثم يمكنك رؤية هذا الخط المنقط ، وهذا هو الوقت الذي بدأت فيه الجرعات – الدواء. وأول ما يلفت نظرك هو أن هناك الكثير من المثلثات الحمراء على اليسار ومثلث أحمر واحد فقط على اليمين ، وهذا أحد مرضانا الذين فقدوا جرعة واحدة بسبب – للأسف ، بسبب الوباء. وتشير الأرقام إلى الجرعات التي تم إعطاؤها خلال تلك الفترة الزمنية. على سبيل المثال ، يمكنك أن ترى في المريض 150201 ، كان هناك تصعيد في الجرعة ثم إزالة التصعيد ، والذي سأناقشه في الشريحة اللاحقة. هذه الشريحة تلخص حقا وربما هي أهم شريحة لدينا. ويظهر بشكل أساسي أنه مع إعطاء هذا الدواء والمعايرة الدقيقة ، يتم القضاء تقريبًا على الفصد.

الشريحة التالية. لنركز على مريضَين. واحد هو المريض العلوي ، وهو الخط الأزرق. ويمكنك أن ترى أن هذا المريض – هذا هو الشخص الذي فاته الجرعة بسبب عدوى COVID. ويمكنك أن ترى أنه بدأ في 10 ملليغرام ، ثم ارتفع إلى 20 ملليغرام. وعلى 20 ملليغرام ، كان لديه هيماتوكريت 47.5 ، لم يكن قادراً على الدخول في ذلك الوقت بسبب عدوى COVID. لذا قمنا بزيادة جرعته إلى 40 ملليجرام ، انخفض الهيماتوكريت لديه ، لكنه كان لا يزال فوق 45. لقد دخل ، قمنا بتخريبه ، واحتفظنا به الآن على 40 ملليجرام ، وكنت قد رأيت يوم الأربعاء ، وقد فعل ذلك لا يتطلب الفصد وكان الهيماتوكريت أقل من 45.

إذا نظرت إلى المريض السفلي باللون الأحمر الفاتح ، يمكنك أن ترى ذلك ، بدأ هذا المريض في الوقت 0 على 10 ، ثم تمت زيادته إلى 20 ثم في الأسبوع 7 كان – 40 ملليغرام ثم في الأسبوع 12 حصل على 80 مليغرامات. ويمكنك أن ترى ذلك ، مما أدى إلى انخفاض نسبة الهيماتوكريت إلى 37.5. لقد قطعنا جرعتنا إلى 40 ملليجرام ، ويمكنك أن ترى أنه خلال تلك الفترة الزمنية ، ظلت خالية من الفصد. لقد رأيناها يوم الأربعاء ، وما زالت مرة أخرى أقل من 45 هيماتوكريت. لذلك هناك تعديل في الجرعة يمكنك القيام به بسهولة. يتم إعطاء الأدوية في المنزل من قبل المرضى ، مما يمنحهم الكثير من الحرية ويمكّنهم أيضًا من السيطرة على مرضهم.

إذا ذهبنا إلى الشريحة 14 ، فهذا يعالج كيف نعرف أن PTG-300 يصل بالفعل إلى هدفه. وما نقيسه هنا هو الفيريتين المصلي. وإذا كنت تستطيع أن تتذكر ، فإن الفيريتين هو جزيء يعكس حديد التخزين. ويمكنك رؤية هذه الأرقام في العمود الرأسي ، وإذا كنت أقل من 25 ، فهذا يشير إلى أن أحدها يعاني من نقص الحديد. ويمكنك رؤيته مع إعطاء الدواء بجرعات لاحقة بمرور الوقت ، جرعات الفيريتين ، زادت مستويات الفيريتين في كل من هؤلاء المرضى باستثناء الخط السفلي حيث تلقى المريض سيطرة هيماتوكريت للغاية بجرعة منخفضة للغاية من 300. لذلك تشير هذه البيانات إلى أن الدواء يعمل على الهدف.

ماذا عن الدفاع المعاكس؟ لأن هذا مرض مزمن ، يجب على المرء أن يتوقع أن يتم علاج المرضى على مدى عقود. هذه مجموعة عينات صغيرة ولكن يمكنك أن ترى أنه لم يكن لدينا أحداث سلبية خطيرة وأن الأحداث السلبية التي تم تسجيلها كانت في الأساس مجرد تهيج ، وبشكل أساسي في موقع الحقن الذي تم حله ببطء وكان أحد المرضى يعاني من كدمة عند 10 ملليجرام جرعة.

دعنا ننتقل الآن إلى الصفحة 16 ، وهي ملخصنا. لذا فقط لبدء هذا. أعتقد أن الفصد يستخدم – ربما تم استخدامه لما يقرب من 100 عام. وعلى الأقل ، منذ أن كنت في هذا المجال ، من السبعينيات ، كان هناك جدل كبير حول ما هو العامل المثبط للنخاع. هناك قلق كبير بشأن استخدام العلاج الكيميائي في هؤلاء المرضى ، ربما يزيد من حدوث تطور لسرطان الدم النخاعي الحاد. لم نتوقع أبدًا حقًا استخدام العلاج الهرموني لهذا النوع من الأمراض. لذلك أعتقد أن هذا يمثل حقًا – تمثل هذه التجربة حقًا تحولًا في النموذج ولها أهمية كبيرة للمرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا. لذلك أعتقد أننا يمكن أن نستنتج بسهولة أن البيانات الإضافية توضح إمكانات هذا الدواء لتفادي تمامًا الحاجة إلى قاع علاج كثرة الحمر فيرا. كانت جميع المرضى المتوافقة مع الجرعة خالية من الفصد. السيطرة المستمرة على مستويات الهيماتوكريت ، أعتقد أن هذه إحدى أهم القضايا حقًا هي أن المرضى – لديهم سيطرة مستمرة على الهيماتوكريت الخاصة بهم ، والتي نتوقع أن تؤدي إلى تخفيف مستمر لأعراضهم النظامية والقضاء على نوبات الجلطات. ومرة أخرى ، كما حاولت أن أشير لك أن هذه المستويات المرتفعة من الهيماتوكريت ترتبط بأحداث قلبية وعائية مهمة مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية. يوفر هذا الدواء أيضًا إمكانية تناوله أسبوعيًا بدون الرحلات الصاعدة والهابطة المتأصلة في علاج الفصد أو أي من السميات المرتبطة بعلاج الفصد التي ناقشتها معك.

كما أن هذا الانخفاض في الفصد قد يسمح بتوافر كمية كافية من الحديد بشكل منهجي لتجنب الأعراض التي نعرفها والتي تتعلق بنقص الحديد. لذا فإن PTG-300 لديه القدرة على أن يكون أول علاج غير جراحي للخلايا الكهروضوئية. هذا الدواء جيد التحمل وله ملف أمان مشابه للنتائج في دراسات سابقة. لذا كما ترون من عرضي ، أنا متحمس للغاية لهذا الدواء ومستقبله. شكرا لك على وقتك.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel، Protagonist Therapeutics، Inc. – الرئيس التنفيذي ، الرئيس ، Interim PAO ، السكرتير والمدير [6]

————————————————– ——————————

شكرا لك دكتور هوفمان. أود أن أشير إلى أن النتائج التي ناقشناها اليوم تتناول بيانات الدراسة اعتبارًا من 1 مايو ، وتستمر الدراسة في التسجيل. وستكون خطتنا تقديم لتقديم بيانات إضافية في الاجتماعات الطبية القادمة. حتى في Protagonist ، نحن نعمل الآن على 4 برامج سريرية مع 3 مرشحين لدينا ، تم اكتشافهم جميعًا من خلال منصتنا التكنولوجية.

أولوياتنا هي: أولاً ، تطوير PTG-300 في كثرة الحمر فيرا وكذلك في داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي. اثنان ، دفع PN-943 إلى دراسة المرحلة الثانية في التهاب القولون التقرحي ؛ وثلاثة ، العمل بشكل وثيق مع شريكنا ، يانسن ، لمواصلة تطوير المرحلة الثانية من PTG-200 في مرض كرون. نتيجة لقدرتنا على الحد من تركيزنا على 300 إلى PV و HH ، قمنا بتنظيم جهودنا لتمديد مدرجنا النقدي لمدة 6 أشهر إضافية. لقد اتخذنا خطوات لإدارة وخفض تكاليف التشغيل ومواءمة مواردنا مع دراساتنا الحالية. ونتيجة لذلك ، لدينا الآن موارد مالية كافية لتمويل النفقات التشغيلية والرأسمالية المخططة حتى منتصف عام 2022.

أخيرًا ، نحن على دراية بالتأثير الذي قد يحدثه تفشي الفيروسة التاجية الحالي على عملياتنا المحلية وأنشطتنا العالمية. كما أوضحنا في نتائجنا المالية الصادرة اليوم ، فإننا نعلق الإرشادات الخاصة ببدء PN-943 المرحلة الثانية وبيانات PTG-200 المرحلة الثانية ، ونعمل بنشاط لتقليل التأثير على الجداول الزمنية والتحرك بالسرعة التي تسمح بها الظروف. أولويتنا هي الحفاظ على صحة وسلامة موظفينا وأولئك الذين يشاركون في دراساتنا. سنستمر في مراقبة الظروف المتغيرة بعناية وتقديم التحديثات حسب الاقتضاء.

مع ذلك ، نود الآن فتح الدعوة للأسئلة. المشغل أو العامل؟

================================================================================

Questions and Answers

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [1]

————————————————– ——————————

(Operator Instructions) Our first question comes from the line of Chris from Nomura.

————————————————– ——————————

Christopher N. Marai, Nomura Securities Co. Ltd., Research Division – MD & Senior Analyst of Biotechnology [2]

————————————————– ——————————

This is Chris Marai from Nomura Instinet. Maybe the first one is for the physician on the line. Thank you so much for the overview of PV. I was curious how you look at a therapeutic like PTG-300 in terms of clinical practice on sort of an everyday basis as you see PV patients? And how do you think it may fit, assuming this profile remains consistent in sort of the treatment lines of PV, how you may see its usage, in particular relative to drugs like Jakafi?

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [3]

————————————————– ——————————

Okay. I think that’s a really terrific question. I think its use would be quite wise — wide. I think virtually all patients with PV would be candidates for this drug. We’ve — as you can see, we have treated young patients and also older patients with this drug. So it’s been well tolerated. I think the advantage, again, is that, especially with young patients, those individuals, we do not want to give life-long myelosuppressive therapy or interferon or Jakafi because of unanticipated — potential for unanticipated adverse effects. So if they have an increased phlebotomy requirement, this would be an ideal treatment for those folks because basically, it would free them up from returning to the clinic as frequently as they do and requiring repeated phlebotomies. When we risk-stratify these patients, those patients that go on the 3 treatments that I’ve discussed before, frequently, they still require phlebotomies, and it’s been shown by European investigators, if you have additional phlebotomies during your administration of these drugs, that you are an increased risk of thrombosis. So in that setting, this drug could be an adjunctive agent that would eliminate the needs for phlebotomy.

Alternatively, and I could see this developing quite quickly, patients are frequently unwilling to take any of these agents, especially hydroxyurea and interferon because of the potential of hydroxyurea and the concern about interferon essentially having systemic symptoms, problems with individuals about immune disease and also its effect to exacerbate depression in patients. So in those individuals, I could see and even in those high-risk patients, if we can control their hematocrits with this drug, which I think we can easily do, and we’ve demonstrated that. That this drug would be a real competitor for any of those agents. So I think it could be essentially utilized potentially for the broad swath of patients with polycythemia vera. So I think — and for long periods of time, that’s the issue that I’d like to really emphasize to you. For instance, like young females who have Budd-Chiari syndrome, and we usually put those young females on myelosuppressive therapy and interferon for life-long periods of time, and they can live several decades. They would far prefer being on a non-chemotherapy, non-biologic agent like interferon, it would really liberate them, especially from the adverse effects.

————————————————– ——————————

Christopher N. Marai, Nomura Securities Co. Ltd., Research Division – MD & Senior Analyst of Biotechnology [4]

————————————————– ——————————

Okay. That’s very helpful. And then I was wondering if we could touch upon the data for a minute. Dr. Hoffman, could you elaborate on some of the effects of spleen size that you may have observed in the trial, if any? What you would hope to see there on an endpoint like that in a patient population like this?

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [5]

————————————————– ——————————

Yes. So in this situation, what you have to understand is this is not myelofibrosis. So in reality, most patients with — or virtually all patients — I’ll say most, the overwhelming majority of patients with patients with polycythemia that don’t have symptomatic splenomegaly. So the endpoints that have been used in the past, let’s say, for Jakafi for reduction of spleen size are of minimal importance. So these patients, even though some of them have high-risk disease, really didn’t have — they had minimal splenomegaly at all, only 40% of patients with polycythemia vera have splenomegaly and only for our advanced disease it’s symptomatic. So the sample size is too small. In animal models, when hepcidin mimetics were given, those are polycythemia vera animal models, the administration of a different hepcidin mimetic did lead to reduction in splenomegaly but we really were not able to assess this because none of these patients really had significant splenomegaly. So we await treating patients like that to see if the data in the mice is recapitulated in humans as it relates to spleen size.

————————————————– ——————————

Christopher N. Marai, Nomura Securities Co. Ltd., Research Division – MD & Senior Analyst of Biotechnology [6]

————————————————– ——————————

Very helpful.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [7]

————————————————– ——————————

Our next question comes from the line of George Farmer of BMO.

————————————————– ——————————

Gobind Singh, BMO Capital Markets Equity Research – Senior Associate [8]

————————————————– ——————————

Hi, everyone. This is Gobind Singh on for George. Congrats on making a decision and moving forward with those 2 indications. I guess we had 2 buckets of questions. The first 2, maybe for Dinesh. I know you guys were thinking about once-weekly dosing and possibly twice-weekly dosing in beta-thal. I was wondering if maybe going forward, at least with PV, do you think you might be looking at twice-weekly dosing at all? And I was wondering since we are moving past beta-thal and MDS, if you’d be willing to comment at all as to what kind of data we’re seeing in those indications? And I’ll have a follow-up for Dr. Hoffman, if that’s okay.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [9]

————————————————– ——————————

Yes. Gobind, thanks for the question. And I will have Sam Saks, our CMO, answer the first question.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [10]

————————————————– ——————————

أكيد. So with respect to the use of 300, we think that it’s going to be used widely. You were asking me…

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [11]

————————————————– ——————————

About the once-weekly.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [12]

————————————————– ——————————

The once-weekly in beta-thal, we don’t anticipate that we’ll need to go to twice-weekly based on this data. The patients are having a robust response to once-weekly therapy. We can always consider that in patients who max out with respect to the effect. But at least so far, once-weekly dosing in the range that we’re studying has been adequate, which is why we’re confident about moving for into a pivotal study, because it looks like we’re in the active range and we understand how to titrate the drug.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [13]

————————————————– ——————————

Gobind, you may recall that in the beta-thal data, the transfusion-dependent data, the TSAT levels are at 100% near saturation. So that was our toughest population that demanded high doses and twice-weekly dosing to get the TSAT levels into the normal ranges. In comparison to that, diseases like HH, and especially PV, the TSAT burden is incredibly lower, right? So we had always hypothesized that then logically, one would assume that for all these other indications, you may note lower doses and lower frequency of dosing. So all the data that you have seen today, that is once-weekly dosing. And you can see, we are oscillating anywhere between 20 to 40 milligrams over here. And sorry, Gobind, can you repeat your — the second question for Dr. Hoffman?

————————————————– ——————————

Gobind Singh, BMO Capital Markets Equity Research – Senior Associate [14]

————————————————– ——————————

أكيد. Yes. I didn’t say it, but it would be great if Dr. Hoffman. I know you mentioned that the spleen sizes is not something you guys typically look at. I believe in the protocol, you guys are looking at a PV-specific kind of symptom score. I was wondering if maybe you’d be willing to comment to how maybe the trend is looking in the patients that you’ve seen so far? And then I guess the second part of that question was, especially since there’s a blinded phase — that a blinded component to this trial, how are you guys using hydroxyurea or Jakafi and whether it’s past history or in combination? Or what’s the protocol for how people can give these other medications in addition to PTG-300?

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [15]

————————————————– ——————————

Okay. I can speak to these questions. One is, let’s take the second question, and then I’ll probably ask you to repeat the first one. But in the second question, let’s say, for instance, we have one patient in the protocol. And then I think this guy is emblematic. The — many of — this fellow is on maximal doses of hydroxyurea, if we put him on higher doses of hydroxyurea, we’d make him thrombocytopenic and put him at a risk of having a bleeding event. So what we’ve done with him is we’ve kept him on a fixed-dose of hydroxyurea and to that fixed-dose of hydroxyurea, we’ve added 300, and that’s eliminated the phlebotomy requirement. Many of the patients who are on the clinical trial have been reluctant to go on myelosuppressive therapy. So a lot of patients are not that interested in going on myelosuppressive therapy because of the toxicities associated with myelosuppressive therapy or interferon. There’s also a concern with some of the patients about Jakafi, about secondary malignancies, also increased incidents of shingles that is associated with that drug. And so that’s the context that we’ve been administering the drug. We have not had somebody who have — we have concurrently treated with interferon. We’ve only had a patient who have been treated concurrently in a small sample with hydroxyurea.

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [16]

————————————————– ——————————

This is part of our goal in expanding the study is to open it up to accrue additional patients with a wide variety of approaches that are used in these patients. But it’s too early for the symptom score — just to comment on the symptom score.

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [17]

————————————————– ——————————

Go ahead.

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [18]

————————————————– ——————————

The system score is really well established. It’s been used in the registration of Jakafi. It’s really well accepted by the field. We’re using the standard scoring system and we’ll be able to report that out later when we have more data.

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [19]

————————————————– ——————————

Yes. Let me comment on the symptom score. I mean the symptom score is of value. In the patients with polycythemia vera, we’ve done — I have a large program project ramped from the NCI. We’ve used that symptom score, for instance, to assess the efficacy of interferon and also hydroxyurea, and it is useful, but it’s not as robust as it is in myelofibrosis. Anecdotally, I can tell you that they’re one of the patients in our cohort had intractable pruritus, which was eliminated by the use of this drug. And that was very satisfactory. But again, that’s one anecdotal indication. The patients do experience a sense of well-being, but that’s really just a global assessment. And I think to really get a good feeling of the results of the symptom score would require a much more — a much greater group of patients being studied with that tool, quality life tool.

————————————————– ——————————

Gobind Singh, BMO Capital Markets Equity Research – Senior Associate [20]

————————————————– ——————————

That’s perfect. That’s really helpful. And sorry, Dinesh, I might have missed this. Is there — can you — are you guys — can you comment at all about any data that you’ve seen with PTG-300? And I think it was an IST with myelodysplastic syndrome.

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [21]

————————————————– ——————————

So that study has been discontinued. We decided not to begin that study with a focus on PV. We’ve had such a strong reaction to the positive data in PV, our feeling was that we wanted to focus our efforts where we saw such great results.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [22]

————————————————– ——————————

Our next question comes from the line of Mr. Joe Schwartz.

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [23]

————————————————– ——————————

Joe, we can’t hear you if you’re on.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [24]

————————————————– ——————————

Maybe operator, we go to the next question on the interim.

————————————————– ——————————

Joseph Patrick Schwartz, SVB Leerink LLC, Research Division – MD of Rare Diseases & Senior Research Analyst [25]

————————————————– ——————————

Hello?

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [26]

————————————————– ——————————

Yes.

————————————————– ——————————

Joseph Patrick Schwartz, SVB Leerink LLC, Research Division – MD of Rare Diseases & Senior Research Analyst [27]

————————————————– ——————————

Can you hear…

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [28]

————————————————– ——————————

Hello?

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [29]

————————————————– ——————————

Joe, you are breaking up. There are technical difficulties. Well, why don’t we…

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [30]

————————————————– ——————————

We now have the line of Mr. Joe Schwartz of Leerink. We are having some technical difficulties.

————————————————– ——————————

Joseph Patrick Schwartz, SVB Leerink LLC, Research Division – MD of Rare Diseases & Senior Research Analyst [31]

————————————————– ——————————

Yes. Are you guys able to hear me?

————————————————– ——————————

Donald A. Kalkofen, Protagonist Therapeutics, Inc. – CFO [32]

————————————————– ——————————

Yes.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [33]

————————————————– ——————————

Yes.

————————————————– ——————————

Joseph Patrick Schwartz, SVB Leerink LLC, Research Division – MD of Rare Diseases & Senior Research Analyst [34]

————————————————– ——————————

Okay. Great. I’m not sure what happened there. So I was just wondering if you could talk at all about any of the other blood compartment components like leukocytes, reticulocytes, whether there were any notable changes there and whether you can tie any of that to the targeted mechanism of action?

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [35]

————————————————– ——————————

Okay. If we go back to the — go ahead.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [36]

————————————————– ——————————

Go ahead, Dr. Hoffman.

————————————————– ——————————

Ronald Hoffman, [37]

————————————————– ——————————

Yes. I mean we have some appendix slides, which if you can go to slide — the appendix slide starts on Slide 18. And the next slide basically, which I guess is Slide 19 is essentially the platelets and you can see that there they’ve been essentially steady in response to the — in those patients receiving the drug. So the platelet count has not gone dramatically up. But I’d like to emphasize to you that although many clinicians have used platelet numbers as a trigger to treat patients with polycythemia, I think the literature well justifies that it basically — it does not — the platelet numbers does not correlate with the thrombotic risk. Hematocrit makes the biggest difference. So we — if those people are sort of treating patients with polycythemia vera essentially don’t go after the platelet count. And we’ve not had people who have had platelet counts over 1.5 million where you develop a Von Willebrand disease. So as you can see, they remain level.

If you go to the next slide, which is reticulocytes, that’s not what you’re interested in. You’re interested in the next slide, which shows the leukocytes. And you can see that those levels have also remained steady during the treatment period. I should also emphasize to you that none of the patients that received the drug had any thrombotic episodes during the administration of the drug or any evidence of evolution of the disease to myelofibrosis or to acute leukemia. And that’s — the reason I’m mentioning that to you is because frequently, patients have elevated leukocyte counts when that occurs. So the other lineages have remained stable during the period of administration.

————————————————– ——————————

Joseph Patrick Schwartz, SVB Leerink LLC, Research Division – MD of Rare Diseases & Senior Research Analyst [38]

————————————————– ——————————

Great. That’s helpful. And then for the company, what are the next updates we should look for from this trial? And how quickly do you think you can get a pivotal trial ongoing? And what would be design and an endpoint analysis that you’d target there look like?

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [39]

————————————————– ——————————

So thanks for that question. And I will have Sam Saks elaborate on the answer to the question.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [40]

————————————————– ——————————

أكيد. So we’re currently in the process of working with thought leaders to design pivotal studies. So we can’t say much more about that until we get that design. We’re going to move that forward and discuss it with FDA as soon as we finalize that. The current study is going to continue and expand. We expect the first part of it is, of course, open-label, so we’ll be aware of the data as it evolves. The randomized portion will be starting. And we expect that there’ll be further data updates in the last half of the year at the various medical meetings in this field that occur that people are well aware of.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [41]

————————————————– ——————————

And what I would like to add is that clearly, even in these difficult times, we are very satisfied rate of enrollment. Today, we showed you data on 7 patients. We also mentioned that now there are 8 patients that are enrolled and the data speaks for itself. So we believe the enrollment will strengthen in the coming weeks and months, and it will be our intent to share the data and share as much information as we gather from this expanded study.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [42]

————————————————– ——————————

One of the things that Dr. Hoffman mentioned is these patients have to be phlebotomized. So they have to seek medical care. They can’t just stay in their house and hunker down. So that’s one of the things that’s advantaged us is we actually give them the possibility of administering at home. So that’s working in our favor. These patients can’t just avoid care altogether. They run the risk of thrombotic events.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [43]

————————————————– ——————————

And then, Sam, as you mentioned during the call, obviously, the next steps are getting together with the thought leaders, with the KOLs and then collect more data and have a good dialogue with the FDA to finalize the next pivotal study.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [44]

————————————————– ——————————

(Operator Instructions) Our next question comes from the line of Douglas Tsao of HCW.

————————————————– ——————————

Chris Bialas, [45]

————————————————– ——————————

Chris Bialas on for Doug Tsao. Congrats on the data. And I was just wondering if you guys could give a little more color about what you saw in the beta-thalassemia trial that made you decide to discontinue?

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [46]

————————————————– ——————————

So all along, our guidance has been that, look, we are doing multiple open-label proof-of-concept studies with the intent of picking a winner. Today, we have picked a winner by a huge margin, and that is what we are able to share. As far as beta-thal is concerned, obviously, we got incredible safety data in 50-plus patients with 1,000-plus injections. We got excellent pharmacodynamic data, as you recall, that we shared during our last December call. And we, of course, cannot share any more information right now because we are under embargo. And — but we will be presenting beta-thal at an upcoming medical conference in this quarter.

————————————————– ——————————

Samuel R. Saks, Protagonist Therapeutics, Inc. – Chief Medical Officer [47]

————————————————– ——————————

But I want to incorrect your impression. This is not a matter of us reacting to thal. This is a matter of us reacting to the fact that PV is so outstanding. We really want to emphasize that, as Dinesh said, we were investing in these 4 things in parallel that are open label. We get to see the data all the time. When we saw this data, there was no question in our mind that this needed to be the focus of the company. So I just wanted to make sure you understood that we were really reacting to the positive here.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [48]

————————————————– ——————————

I’m showing no further questions at this time. I would like to turn the conference back to Dinesh.

————————————————– ——————————

Dinesh V. Patel, Protagonist Therapeutics, Inc. – CEO, President, Interim PAO, Secretary & Director [49]

————————————————– ——————————

Great. So in summary, we are pleased to have delivered on our promise to select an indication for the initial pivotal development of PTG-300, which was a major objective for this year. In addition, we would like to thank Protagonist shareholders, the patients who participated in our studies and the investigators who support these studies. In these difficult times, I want to specifically emphasize how thankful and proud I am of the Protagonist employees that have brought us to where we are today. Thank you all for joining us.

————————————————– ——————————

المشغل أو العامل [50]

————————————————– ——————————

Ladies and gentlemen, this concludes today’s conference call. Thank you all for joining. You may now disconnect.