نظرًا لتزايد الضغط على لقاح الفيروس التاجي ، يناقش العلماء مخاطر الاختبار المتسارع

بقلم جولي ستينهوزن

شيكاجو (رويترز) – تعمل شركات الأدوية في أسرع وقت ممكن لتطوير لقاح لمكافحة فيروس كورونا المنتشر بسرعة والذي أصاب أكثر من 100 ألف شخص في جميع أنحاء العالم.

وراء الكواليس ، يشعر العلماء والخبراء الطبيون بالقلق من أن تسرع اللقاح قد يؤدي إلى تفاقم العدوى في بعض المرضى بدلاً من الوقاية منه.

أشارت الدراسات إلى أن لقاحات فيروس كورونا تحمل مخاطر ما يُعرف باسم تحسين اللقاح ، حيث أنه بدلاً من الحماية من العدوى ، يمكن أن يزيد اللقاح بالفعل من المرض عندما يصاب الشخص الذي تم تلقيحه بالفيروس. الآلية التي تسبب هذا الخطر غير مفهومة تمامًا وهي إحدى العقبات التي حالت دون التطوير الناجح لقاح فيروس كورونا.

عادة ، سيستغرق الباحثون أشهر لاختبار إمكانية تعزيز اللقاح في الحيوانات. بالنظر إلى الضرورة الملحة لوقف انتشار الفيروس التاجي الجديد ، فإن بعض صانعي الأدوية ينتقلون مباشرة إلى اختبارات بشرية صغيرة الحجم ، دون انتظار الانتهاء من هذه الاختبارات على الحيوانات.

وقال الدكتور بيتر هوتز ، عميد المدرسة الوطنية للطب الاستوائي في كلية بايلور للطب ، “أفهم أهمية تسريع الجداول الزمنية للقاحات بشكل عام ، لكن من كل ما أعرفه ، ليس هذا هو اللقاح الذي يجب القيام به”. رويترز.

عمل هوتز على تطوير لقاح لمرض السارس (المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة) ، وهو الفيروس التاجي وراء تفشي مرض كبير في عام 2003 ، ووجد أن بعض الحيوانات التي تم تلقيحها أصيبت بمرض أكثر خطورة مقارنة بالحيوانات غير الملقحة عندما تعرضت للفيروس.

وقال هوتز: “هناك خطر في تعزيز المناعة”. “الطريقة التي تقلل بها هذا الخطر هي أولاً أن تظهر أنه لا يحدث في حيوانات المختبر”.

شهد هوتز الأسبوع الماضي أمام لجنة مجلس النواب الأمريكي للعلوم والفضاء والتكنولوجيا حول الحاجة إلى تمويل مستدام لأبحاث اللقاحات. لا يوجد لقاح لأي من الفيروسات التاجية الجديدة التي تسببت في تفشي المرض في السنوات العشرين الماضية.

تستمر القصة

على الأقل في الوقت الحالي ، خلص خبراء العالم إلى أن الاختبار المتسارع يمثل مخاطرة تستحق المخاطرة.

في اجتماع عُقد خصيصًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) في منتصف فبراير ، بهدف تنسيق استجابة عالمية للفيروس التاجي الجديد ، اتفق العلماء الذين يمثلون المنظمات البحثية التي تمولها الحكومة وصناع الأدوية حول العالم على أن التهديد كان كبيراً لدرجة أن اللقاح وقال أربعة أشخاص حضروا الاجتماع لرويترز إن المطورين يجب أن ينتقلوا بسرعة إلى التجارب التي تجرى على البشر قبل اكتمال اختبار الحيوانات.

وقالت الدكتورة ماري بول كيني مساعد المدير العام السابق لمنظمة الصحة العالمية التي شاركت في رئاسة الاجتماع لرويترز “تريد الحصول على لقاح في أسرع وقت ممكن.” “عليك أن توازن بين هذا وبين المخاطرة التي تفرضها على عدد صغير جدًا من الناس ، وتفعل ما بوسعك لتخفيف هذا الخطر قدر الإمكان”.

ولم يتم الإعلان رسمياً عن اختتام هذا الاجتماع ، الذي لم يكن مفتوحًا أمام وسائل الإعلام ، من قبل منظمة الصحة العالمية. لا يعكس أي موقف رسمي تتبناه منظمة الصحة العالمية ، وهي إحدى هيئات الأمم المتحدة التي تتمثل مهمتها في المساعدة على تشكيل السياسة الصحية العالمية.

الرقابة التنظيمية على صانعي الأدوية والبحوث الطبية هي في أيدي المنظمين الوطنيين. وقد أشارت أقوىها ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، إلى أنها تتفق مع الإجماع ولن تقف في طريق جداول الاختبار المتسارعة.

وقالت ستيفاني كاكومو المتحدثة باسم ادارة الاغذية والعقاقير في بيان “عند الاستجابة لحالة طارئة للصحة العامة مثل فيروس كورونا الجديد نعتزم ممارسة المرونة التنظيمية والنظر في جميع البيانات المتعلقة بمنصة معينة للقاح.” ولم يكن لدى الوكالة تعليق على وجه التحديد على اختبارات الحيوانات لتعزيز اللقاح.

لا يزال يتعين على مطوّري لقاحات فيروس كورونا إجراء اختبارات روتينية على الحيوانات للتأكد من أن اللقاح نفسه ليس سامًا ومن المحتمل أن يساعد جهاز المناعة على الاستجابة للفيروس.

مخاطر سياتل

يتم تطوير حوالي 20 مرشح لقاح فيروس كورونا من قبل معاهد البحوث وصناع الأدوية بما في ذلك جونسون آند جونسون الأمريكية وشركة سانوفي الفرنسية. خصصت حكومة الولايات المتحدة أكثر من 3 مليارات دولار لعلاجات لقاح فيروس كورونا.

شركة مودرنا للتقنية الحيوية ، التي تعمل مع معاهد الصحة الوطنية (NIH) التي تمولها الولايات المتحدة ، هي الأقرب للاختبارات البشرية ، حيث أعلنت عن خطط لبدء تجربة مع 45 شخصًا في سياتل هذا الشهر.

وقال المعهد القومي لصحة الحيوان لرويترز إن اختبار الخطر المحدد المتمثل في تعزيز اللقاح في الحيوانات سوف يستمر في وقت واحد مع التجارب التي تجري على البشر ، والتي قالت إنها يجب أن تثبت ما إذا كان من الآمن تعريض أعداد أكبر من الناس للقاح. لم ترد مودرنا على طلبات التعليق.

وقال الدكتور إميلي إيربلدينج ، مدير قسم الأحياء الدقيقة والأمراض المعدية في المعهد الوطني لأمراض الحساسية والأمراض المعدية (NIAID) ، وهي جزء من المعاهد الوطنية للصحة ، إن الخطة تتفق مع إجماع منظمة الصحة العالمية ومتطلبات إدارة الأغذية والعقاقير. وقالت متحدثة باسم NIH إنه من المتوقع أن تستغرق المحاكمة 14 شهرًا.

أعرب الدكتور غريغوري بولندا ، عالم الفيروسات والباحث في لقاح في مايو كلينك في روتشستر ، مينيسوتا ، عن شكوكه حول هذا النهج. وقال لرويترز “هذا مهم لكن يجب القيام به بطريقة تطمئن العلماء والجمهور بأن هذه اللقاحات ليست فعالة فحسب ولكنها آمنة.”

وقال هوتز إنه فوجئ بالتجارب البشرية التي تمضي قدماً. وقال: “إذا كان هناك تعزيز مناعي في حيوانات المختبر التي تم تحصينها بلقاح مودرنا ، فهذا يعد بمثابة أداة عرض”.

تتوقع شركة Inovio Pharmaceuticals Inc الأمريكية ، التي تقوم بتطوير لقاح مضاد للفيروس التاجي بالتعاون مع شركة صينية ، بدء تجارب سريرية بشرية على 30 متطوعًا أمريكيًا في أبريل بدلاً من انتظار إجراء دراسات على الحيوانات بشأن تحسين اللقاح.

وقال جوزيف كيم الرئيس التنفيذي لشركة اينوفيو لرويترز “المجتمع ككل وزنه وقال إننا لا نريد تأخير العملية السريرية. لقد شجعنا على المضي في أسرع وقت ممكن في دراسات المرحلة الأولى.”

تخطط الشركة لبدء تجارب السلامة البشرية بعد ذلك بوقت قصير في الصين وكوريا الجنوبية – وهما البلدان التي تضررت بشدة من الفيروس. وقال كيم إنه يتوقع الحصول على إجابة على سؤال تحسين اللقاح في مرحلة ما من هذا العام.

تقوم تجربة Moderna / NIH بتسجيل المرضى في معهد Kaiser Permanente Washington للبحوث الصحية في سياتل. قد يكون اختيار الموقع ، الذي تم إجراؤه قبل عدة أسابيع ، مشكلة.

للحد من المخاطر التي يتعرض لها المتطوعون ، أوصى العلماء في اجتماع منظمة الصحة العالمية بأن يقيد صانعو الأدوية التجارب السريرية المبكرة على مجموعات صغيرة من الأشخاص الأصحاء وإجرائهم في أماكن لا ينتشر فيها الفيروس ، وفقًا لكيني الذي يعمل الآن في معهد الأبحاث الفرنسي Inserm. هذا يقلل من فرص إصابة الأشخاص الذين يحصلون على اللقاح بالفيروس وتسبب في تفاعل أكثر حدة.

منذ اختيار الموقع ، برزت منطقة مترو سياتل كمركز للعدوى في الولايات المتحدة. أبلغت ولاية واشنطن عن 162 إصابة بالفيروس التاجي و 22 حالة وفاة ، من إجمالي 755 إصابة و 26 حالة وفاة في البلاد اعتبارا من يوم الثلاثاء ، حسب حصيلة أجرتها جامعة جونز هوبكنز.

ومع ذلك ، مودرنا و NIH خطة للمضي قدما.

وقال إربيلدينج “نعتقد أنه لا يوجد سبب يدعو إلى تغيير الموقع. إذا غيرته ، فقد يكون هناك انتقال في المجتمع في موقع آخر خلال الأسبوعين المقبلين”. “أي خطر من ذلك بالنسبة للمشاركين صغير جدًا. سيكون من الممكن إدارته مع تقدم التجربة. تتم مراقبة الأشخاص بعناية فائقة”.

علامات تحذير مبكر

أثارت الدروس المأساوية من اللقاحات الأخرى والعمل السابق على فيروسات التاج بعض أعلام التحذير للمطورين.

حدث المثال الأكثر شهرة في تجربة أجريت في الولايات المتحدة في الستينيات من القرن الماضي على لقاح تم إنشاؤه بواسطة المعاهد الوطنية للصحة ومرخصة لشركة Pfizer Inc لمكافحة فيروس المخلوي التنفسي (RSV) ، الذي يسبب الالتهاب الرئوي عند الرضع. أصيبت الغالبية العظمى من الأطفال الذين تلقوا اللقاح بمرض أكثر حدة ، وتوفي طفلان صغيران. حدث مثال أحدث في الفلبين ، حيث تم تحصين حوالي 800000 طفل بلقاح حمى الضنك من سانوفي ، Dengvaxia. بعد ذلك فقط عرفت الشركة أنها يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض شديد في نسبة مئوية صغيرة من الأفراد.

أظهرت الأبحاث ، بما في ذلك تلك التي أجراها Hotez ، أن الفيروسات التاجية على وجه الخصوص لديها القدرة على إنتاج هذا النوع من الاستجابة. لكن اختبار خطر تعزيز اللقاح يستغرق وقتًا طويلاً لأنه يتطلب من العلماء تكاثر الفئران التي تم تغييرها وراثياً للاستجابة للفيروس مثل البشر. بدأ العمل على هذه النماذج وغيرها من النماذج الحيوانية في العديد من المختبرات في جميع أنحاء العالم.

لا تنتظر Moderna و Inovio والعديد من مطوري اللقاحات آخر موعد لاستكمال هذه العملية وتخطط لإطلاق تجارب بشرية في وقت قياسي لفيروس لم يتم اكتشافه إلا في ديسمبر.

يقول كل من Moderna و Inovio أن من المحتمل أن يكون لقاحهما أقل عرضة لتعزيز اللقاح لأنه يتم تصنيعه باستخدام تقنية أحدث تركز على جينات معينة في الجزء الخارجي من الفيروس. تم صنع لقاحات فيروس كورونا التي تسببت في تحسين اللقاح باستخدام نسخة غير نشطة من الفيروس بأكمله. لم تنتج أي شركة لقاح مرخص حتى الآن.

وقالت J&J إنها تطور نماذج حيوانية لاختبار تعزيز اللقاح وتأمل أن يكون هناك مرشح لقاح جاهز للتجارب البشرية في أكتوبر. وقالت متحدثة باسم سانوفي إن الشركة ستفحص هذا الخطر قبل اختبار اللقاح في التجارب السريرية.

وقال الدكتور يوهان فان هوف ، الرئيس العالمي لوحدة لقاح يانسن ، وحدة لقاح J & J: “يعرف الناس مدى صدمة تجربة RSV”. “عندما ترى إشارات في حيوانات مثل هذا ، يجب ألا نتجاهلها.” (شارك في التغطية جولي ستينهاوزن في شيكاغو. شارك في التغطية مايكل إيرمان في نيويورك. تحرير بقلم ميشيل جيرشبرغ وبيل ريجبي)